基因表达水平与单核苷酸多态性与晚期nsclc患者吉西他滨联合卡铂化疗疗效的相关性研究

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1、万方数据基因表达水平与单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者吉西他滨联合卡铂化疗疗效的相关性研究⑧论文作者签名：溷乏指导教师签名：——J串蓬＆牡论文评阅人1：杨波教授、博导浙江大学药学院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：何俏军教授、博导浙江大学药学院委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：答辩日期：2013年12月11日万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他

2、人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝垄盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者虢永／繇签字嗍仞哆年L瑚fⅦ学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿态堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权迸姿态鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权

3、书)学位论文作者签名：签字嗍：伽谚年1y月f沙导师签名：薅奄辫’签字日期：≯fZ年，v月1阳签字日期：≯f之年IV月1阳万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢值此论文完成之际，首先对我的导师申屠建中教授致以最真挚的敬意和衷心的感谢。感谢申屠建中教授在我工作以来的十多年时间里对我的谆谆教诲和悉心关怀，尤其是申请硕士学位期间，申屠建中教授给予我许多新的治学理念和研究思路，给予我极大的鼓励和指导。申屠建中教授敏捷的思路、独到的见解、渊博的学识以及严谨勤奋的科研态度，都是我值得的一生学习和珍藏的财富。衷心感谢浙

4、江大学医学院附属第一医院药剂科的王临润主任以及陈建、李菌、汪洋等同事，在临床病例采集、随访、实验、数据统计等过程中给予的大力帮助。衷心感谢浙江大学医学院附属第一医院化疗科徐农主任、方维佳副主任医师、胸部肿瘤与肺移植科牟海波主治医生，胸外科胡坚主任、查育新主任医师、邬志勇主任医师，高级病房罗秋平主任等无私提供的完整临床病例标本和随访资料以及临床的评价材料，为课题的顺利完成打下了坚实的基础。衷心感谢浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室沃健儿教授、李敏伟实验师在检测基因表达水平方面所给予的精心

5、指导和热情帮助，感谢苏州为真生物医药科技有限公司秦勇教授在基因多态性检测方面所提供的帮助。衷心感谢药剂科任梓华以及研修班的施政、吴葆华、周惠丽、章梅华等同学，在撰写论文等方面给予的经验指导和帮助。衷心感谢临床药学研究中心的吴丽花主任、刘建、周惠丽、林美花、胡兴江、吴国兰、郑运亮、陈卫萍、许巍等所有同事，有了你们的支持和帮助，我的学习和工作才能更加顺利的进行。衷心感谢论文评阅和答辩委的各位专家对我的指导和帮助。我要感谢在我身后，一直默默支持着我、时刻鼓励着我，给我精神支持和帮助的家人。他们的理解和支持是

6、我完成学业最坚强的后盾。最后，谨向所有给予我关怀和帮助而无法一一提及的师长、同事和朋友们致以最诚挚的感谢。2013年12月1万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要基因表达水平与单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者吉西他滨联合卡铂化疗疗效的相关性研究浙江大学药学院硕士研究生导师药理学张国兵申屠建中副主任药师中文摘要研究背景：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中80％为非小细胞肺癌(non．smallcelllungcancer，NSCLC)，确诊时约65％的患者已属晚期，无手术机会。吉西他滨等三

7、代化疗药联合铂类组成的一线方案，可改善晚期NSCLC预后，但有效率仍只有20～40％，5年生存率不到15％，且已进入平台期，耐药性是化疗失败的重要原因。近年来研究显示，核苷酸切除修复互补基因1(excisionrepaircrosscomplementation1，ERCCl)的表达水平与铂类疗效呈负相关，而核苷酸还原酶M1亚单位(ribonucleotidereductaseM1，RRMl)可能是导致吉西他滨耐药的关键靶点，RRMl低表达者更能从吉西他滨化疗中获益。目前定量分析RRMl和ERCClm

8、RNA表达水平的研究还主要针对来源于纤支镜或肺穿刺活检以及手术获得的肿瘤组织，而针对细胞学已明确诊断，但没有足够组织标本的晚期NSCLC患者，尚未见到有效的检测方法。RRMl有2种研究较多的单核苷酸多态性RR37C>A和RR524T>C，但其对NSCLC患者个体化治疗疗效的预测及预后的判断目前且尚无一致性结果。胞苷脱氨酶(eytidinedeaminase，CDA)是灭活吉西他滨的重要酶，研究发现3种CDA单核苷酸多态性CDA79A>C，CDA208G>