白介素-21(il-21)基因单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌预后关系的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文白介素-21（IL-21）基因单核苷酸多态论文题目性与中国人群乳腺癌预后关系的研究研究生姓名游永鹤指导教师姓名周翊峰专业名称免疫学研究方向肿瘤免疫论文提交日期2013年4月白介素-21（IL-21）基因单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌预后关系的研究中文摘要摘要+近年来的研究表明，白介素-21（IL-21）这一由活化的CD4T细胞和NKT细胞分泌产生的细胞因子不仅参与了固有免疫应答、适应性免疫应答，而且在多种动物模型中被证实具有潜在的抗肿瘤作用。我们的研究目的在于探讨IL-21基因单核苷酸多态性（SNP）与乳

2、腺癌患者预后的相关性以及相关位点影响患者预后的生物学机制。在这项研究中，我们首先筛选出了IL-21基因上的四个标签SNP，而后对来自中国东部人群和南部人群的891例乳腺癌患者进行了基因分型。结合临床资料及随访数据运用Kaplan-Meier方法进行绘制生存曲线并用Log-rank检验生存时间之间的差异，分析这些多态性位点的基因型与乳腺癌病人预后生存是否具有相关性。结果表明：位于IL-21基因启动子区的一个单核苷酸多态位点（rs12508721C>T）与乳腺癌的预后显著相关，与携带IL-21rs12508721CC基因型的个体相比，携带IL-21rs1

3、2508721CT+TT基因型的个体有较好的预后（HR=0.447,95%CI=0.301–0.667,P<0.0001）。针对该SNP位点我们设计了一系列的生物化学实验来研究该功能位点，我们发现rs12508721T等位基因能显著增强IL-21启动子的转录活性，进而提高了IL-21mRNA以及蛋白的表达水（P<0.05）平。另外，经过刀豆蛋白A（concanavalinA）刺激处理携带rs12508721TT基因型个体T淋巴细胞的增殖能力显著高于经过同样处理的携带rs12508721CC基因型个体。这些研究表明，IL-21基因rs12508721C

4、>T单核苷酸多态与乳腺癌的预后生存显著相关，在一定程度上rs12508721可以作为判断乳腺癌患者预后的指标。鉴于不同的种族及人群间存在差异，研究结果仍需要在不同人群大样本量的研究乃至更为深入的机制理论的探讨加以验证。关键词：乳腺癌；白介素-21；预后；多态性；肿瘤免疫作者：游永鹤指导老师：周翊峰I英文摘要白介素-21（IL-21）基因单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌预后关系的研究IL-21genepolymorphismisassociatedwiththeprognosisofbreastcancerinChinesepopulationsAbst

5、ract+Interleukin(IL)-21,whichissecretedbyactivatedCD4TcellsandNKTcells,hasbeenfoundtobeabletoinfluencethehumoralandcell-mediatedimmuneresponsesandhavepotentantitumoractivityinanimalmodels.ThisstudywastoinvestigatetheimpactofgeneticpolymorphismsinIL-21onsurvivalofbreastcancer.Fo

6、urTagSNPsofIL-21(rs12508721C>T,rs907715G>A,rs13143866G>A,rs2221903A>G)wereselectedandthengenotypedin891patientswithbreastcancerinEasternandSouthernChinesepopulations.Accordingtoclinicalandfollow-updata,wethenexaminedtheassociationsbetweentheseSNPsandoverallsurvival.Kaplan-Meier

7、methodwasusedtoplotthesurvivalcurvesandtandLog-ranktestwasusedtotestthedifferenceofsurvivaltime.Theresultsrevealedthatthers12508721C>TpolymorphisminthepromoterregionofIL-21genewassignificantassociatedwithbreastcancerprognosis.ComparedtothesubjectswhoharboredIL-21rs12508721CCgen

8、otype,theIL-21rs12508721Tallelecarriershadlongerfive-y