umod基因启动子区单核苷酸多态性与ckd患者肾脏生存预后关系的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号08010010058HebeiMedicalUniversity专业学位UMOD基因启动子区单核苷酸多态性与CKD患者肾脏生存预后关系的研究研究生：张文博导师：徐金升教授专业：内科学二级学院：第四医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、

2、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名:7^0月>日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。目录中文摘要……………………………………………………………………....1英文摘要……………………………………………………………………...4英文缩写………………………………………………………………………7研究论文U

3、MOD基因启动子区单核苷酸多态性与CKD患者肾脏生存预后关系的研究前言…………………………………………………….………….……..8材料与方法………………………………………………………………9结果……………………………………………………………………..14附表……………………………………………………………………..16讨论……………………………………………………………………..18结论……………………………………………………………………..20参考文献………………………………………………………………..21综述UMOD基因与慢性肾脏

4、病……………………….………………....26致谢……………………………………………………………………….….42个人简历………………………………………………………………….....43中文摘要UMOD基因启动子区单核苷酸多态性与CKD患者肾脏生存预后关系的研究摘要目的慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）已成为全球范围的医疗健康问题，其发病率呈持续增长的趋势，由于慢性肾脏病常起病隐匿，如果早期未能及时发现并进行积极有效的治疗，其进行性进展，最终进入终末期肾衰（Endstagerenaldisease，ESR

5、D），需行肾脏替代治疗。研究发现，影响CKD进展的因素除了传统的危险因素如高血压、高血糖、高血脂、吸烟、妊娠等之外，遗传因素在其中也发挥了重要的作用。尿调蛋白在肾脏特异性表达，是由uromodulin（UMOD）基因所编码，其与CKD的进展相关。2009年欧洲全基因组相关研究（genome-wideassociationstudies，GWAS）显示，UMOD基因启动子区单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）与CKD的发病和肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate，e

6、GFR）相关。但UMOD基因启动子区的SNP与CKD患者肾脏生存预后的关系仍不明确，本研究欲分析UMOD基因启动子区单核苷酸多态性及临床因素包括年龄、性别、吸烟史、平均动脉压、尿蛋白水平与CKD患者肾脏生存预后的关系，以寻找新的判断CKD患者肾脏生存预后的标志物。方法：1实验对象选取河北医科大学第四医院2002年8月至2008年8月按2002年K-DOQI指南诊断标准:①肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月,伴或不伴有肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate，GFR)下降，肾脏病理学检查异常或肾脏损伤（血、尿

7、成分或影像学检查异常)≥3个月；②GFR2<60ml/(min1.73m)≥3个月，有或无肾脏损伤证据。诊断为慢性肾脏病；随访时间满5年并有完整临床随访资料的患者95例。选取年龄、性别相匹配的于河北医科大学第四医院体检中心体检健康者104例作为对照组。2实验方法收集两组人群的临床资料，包括年龄、性别、首次肾脏病发病时间及1中文摘要各项血清学指标。整夜禁食后清晨采集两组人群的静脉血液标本，提取血中白细胞DNA。采用聚合酶链式反应（PolymeraseChainReaction，PCR）方法对95例慢性肾脏病患者和104例健康对照者的U

8、MOD基因启动子区长481bp片段（包含已有报道的rs13333226位点）进行扩增，于1.5%的琼脂糖凝胶上进行电泳，确认目的片段成功扩增后运用基因测序法测定UMOD基因序列，利用DNAman软件分析受试者的UMOD基因序列，与UM