xpo5基因microrna结合位点单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌预后的关系

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2、砂年趸、月：巧Et、m。研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和

3、致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：才精导师签名秒侈年目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文XP05基因MicroRNA结合位点单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌预后的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1O结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述Micro

5、RNA与肺癌相关研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43中文摘要XP05基因MicroRNA结合位点单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌预后的关系摘要目的：肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重影响人类生命及健康。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80％以上，大约三分之一的非小细胞肺癌患者在诊断时已是晚期或局部晚期阶段。MicroRNA(miRNA)是一类

6、小型的非编码RNA，由大约22个核苷酸组成，作为监管机构调控mRNA转录后表达。越来越多的证据表明，microRNA在一个广泛的生物过程中发挥重要作用，如胚胎发育、细胞分化、增殖、凋亡、癌症发展和胰岛素分泌。单核昔酸多态性(Singlenucleotidepolymorphism，SNP)主要是指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的DNA序列的多态性。近年来研究发现MicroRNA的合成过程及其靶基因结合位点的SNP可影响MicroRNA调控功能的发挥，并产生显著的遗传学效应。XP05在miRNA形成过程中起

7、重要的作用，XP05基因与miRNA的核输出相关，降低XP05的表达可使miRNA的表达水平整体下降。目前对XP05基因与肺癌的研究较少，本研究对XP05基因MicroRNA的SNP与晚期非小细胞肺癌预后及化疗疗效的关系进行了研究，为肺癌的预后评价提供了新思路。方法：采集2004年12月至2011年12月期间就诊于河北医科大学第四医院呼吸内科的106例非小细胞肺癌患者标本，所有患者经组织病理和／或细胞病理确诊为非小细胞肺癌，临床资料齐全，包括年龄、性别、病理类型、TNM分期、吸烟与否、治疗情况、生存时间等。均于

8、放、化疗治疗前空腹采集患者静脉血液，取血标本约5ml至于枸橼酸纳试管中，已取标本2周内采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取DNA，鉴定合格的DNA置于．20℃冰箱保存备用。根据NCBISNP数据库设计上下游引物，采用聚合酶链反应(polymerasechainreaction)扩增目的片段，凝胶电泳法确定目的片段扩增成功，证实扩增成功后送往上海捷瑞生物工程技术服务有限公司，使用连接酶反应(1igasedetectionreaction，LDR)技术，对SNP位点进行检测，对XP05基因MicroRNA结合位点rsl1

9、077单核苷酸多态性进中文摘要行基因分型。对照组70例为在本院体检中心进行健康体检的人员，经过胸部X线、腹部超声等检查除外肿瘤及与非小细胞肺癌存在相关的疾病，且与病例组无血缘关系，无遗传性疾病病史和肿瘤家族史。统计方法：对肺癌组与对照组的SNP分布频率及肺癌组不同临床特征、不同基因型的化疗疗效总有效率分析采用X2检验。采用Kaplan—Meier法估计各组间生存率并绘制生存曲线，用Lo