p53相关microRNA基因单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌发病风险及预后关系研究

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1、分类号：R730单位代码：10159密级：公开学号：201110187博士学位论文中文题目：p53相关microRNA基因单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌发病风险及预后关系研究英文题目：Associationsofp53-relatedmicroRNApolymorphismswithriskandsurvivaloflungcancerinChinesenon-smokingfemales论文作者：徐昕指导教师：周宝森教授学科专业：肿瘤学完成时间：2016年4月中国医科大学博士学位论文p53相关microRNA基因单

2、核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌发病风险及预后关系研究Associationsofp53-relatedmicroRNApolymorphismswithriskandsurvivaloflungcancerinChinesenon-smokingfemales论文作者徐昕指导教师周宝森教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科肿瘤学研究方向肿瘤流行病学论文起止时间2011年9月—2016年3月论文完成时间2016年4月中国医科大学（辽宁）2016年5月中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本

3、论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以

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5、.7%，而肺癌发病率却达到31.93/10万，该发病率远高于其吸烟率所致期望值。这提示我国女性可能具有较高的肺癌遗传易感性。因此，以中国非吸烟女性肺癌患者为研究对象，排除掉吸烟的干扰后，探寻新的肺癌发生、发展相关基因，阐明其作用机制，有助于肺癌的早期诊断、精准治疗，改善患者的预后。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长度约为19-23个核苷酸，高度保守的、内源性非蛋白编码的小分子RNA。某些肿瘤相关microRNAs可在转录后水平以序列特异性调节的方式调控靶基因（原癌基因和抑癌基因）表达，从而影响肿瘤的发

6、生与发展。microRNA广泛参与肺癌细胞的增殖、转移等恶性生物学行为，并与肺癌的病理分型、TNM分期、生存时间等关键的预后指标相关。p53是一个多功能转录因子，可以调控部分microRNAs表达，反之，microRNA也可以在转录后水平直接或间接调控p53表达，从而形成一个反馈回路。miR-34是首先被证实的p53靶向microRNA，随后更多p53信号调控网络相关microRNAs（如miR-26，miR-145，miR-605，miR-31等）被发现。p53可诱导或抑制这些microRNAs的表达，后者调控多种

7、下游靶基因，影响细胞周期和细胞凋亡等通路信号。microRNA在成熟的过程中可能发生基因突变，从而引起单核甘酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）。microRNA-SNP可能影响pri-microRNA的转录、pre-microRNA的加工处理以及成熟microRNA对于靶基因的调控能力等，进而导致个体肿瘤易感性的差异，且与预后有关，影响癌症复发以及患者的治疗效果和生存时间等。目前，仅有两项研究探讨miR-26a1rs7372209与肺癌发病之间的关系，发现二者间无关联；miR

8、-605rs2043556与肺癌发病之间的关系在男性和女性患者中结论不一；尚未见miR-34b/crs4938723、miR-145rs353291和miR-31rs13283671与肺癌发病之间的关系研究。在预后方面，有一项研究显示miR-26a1rs7372209并不影响手术完全切除的肺癌患者的复发时间；另一项研究中miR-145rs353