雌激素受体及相关代谢酶基因单核苷酸多态性与恶性肿瘤发病风险及生存的关联研究

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1、分类号学号学校代码密级專肀科技寧博士学位论文雌激素受体及相关代谢酶基因单核苷酸多态性与恶性肿瘤发病风险及生存的关联研究学位申请人：吴焕磊学科专业：肿瘤学指导教师：袁响林教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineAssociationsbetweenSNPsinEstrogen-relatedgenesandRiskandSurvivalofMalignantTumorsD.Candidate:HuanleiWuMajor:O

2、ncologySupervisor:Prof.XianglinYuanHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074，华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：雌激素受体及相关代谢酶基因单核苷酸多态性与恶性肿瘤发病风险及生存的关联研究学科（专业、研究方向：肿瘤学、恶性肿瘤分子流行病学研究及恶性肿瘤病因发病机制研究论文中的主要创新点（不够可附页）思路创新⋯肺癌，大肠癌，食管癌虽然是三种不同的恶性肿瘤，但是它们有一个共同的特点就是具有性别差异性，不仅表现在发病率上，还表现在疾病的发生发展及对治疗方法的疗效差异等方面，例如女性不吸烟患者与

3、男性相比，对吉非替尼、厄罗替尼类的治疗效果要好。本文从雌激素可能引起这种性别差异出发，将这几种不同的恶性肿瘤综合在一起，通过遗传基因学的方法，探究雌激素受体基因及与雌激素生成和代谢有关的酶的基因多态性与恶性肿瘤的发病风险，以及生存之间的关系，从而帮助我们更好的观察和探究雌檄素在恶性肿瘤中的作用及机制。并且本文首次发现了雌激素代谢酶基因位点基因多态性与经治疗后的非小细胞肺癌的生存有关，而这种差异在女性非吸烟人群中更加明显。另外，本文还首次发现基因多态性与大肠癌的生存也具有相关性。博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况刊物发表论刊物名称艰奖作者署名序号发表论文题目麽奖成果名称奖励文艰奖部

4、门名次级别时间EsophagealSquamousCellCarcinoma(ESCC).SNPsinthetransforminggrowthfactor-PAnnalsofA20143pathwayaspredictorsofoutcomeinadvanced5lungadenocarcinomawithEGFRmutationsOncologytreatedwithgefitinib.独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究

5、做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：如年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密口。请在以上方框内打“”学位论文作者签名：指导教师签名：日期：必斤年月日日期：年月日目录第一部分雌激素相关基因位点与食

6、管鳞癌发病风险的关系研究研究背棄材料和方法结果参考文献第二部分雌激素及其相关代谢酶基因多态性与大肠癌生存的关系研究研究背果材料与方法结果参考文献第三部分雌激素及其相关代谢酶基因多态性与肺癌发病风险及其非小细胞肺癌患者治疗后生存的关系研究研究背景材料和方法结参考文献综述参考文献英文缩略词致谢华中科技大学博士学位论文序言据最新发布的《全球癌症统计》一文，基于估计，在年，全球共有千万新发的癌症病例，约万患者死于癌症。其中约有的癌症患者以及死于癌症患者是来自于发展中国家的。从这篇研究中发现，不论发达国家还是发展中国家某些肿瘤在发生率存在着明显的性别差异。例如，在世界范围内来看，肺癌的发生率男女

7、之比约为，大肠癌的发病率男女之比约为食管癌的发病率男女之比约为。另外，某些恶性肿瘤对于药物的疗效也存在性别差异，例如女性、腺癌、不吸烟的非小细胞肺癌患者对于表皮生长因子受体酷氣酸激酶抑制剂（，易瑞沙（和特罗凯（的疗效较好。很多因素可以影响这种性别差异，例如生活方式，习惯或者周围环境的不同。除此之外，性激素特别是雌激素也可能是其中非常重要的调节因子。研究表明，改变体内激素的微环境水平，例如雌激素替代疗法的应用可以增加或降低某些恶性肿瘤的发病风险，