雌激素受体基因单核苷酸多态性与特发性矮小研究

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：喀务签字日期：砂刀p年J，月专口日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解直昌太堂有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权直昌太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有

2、关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：静导师签名(手写)：才冬荔签字日期：期2年丁月乃口日签字日期：砂}陟年§月J同p7，、摘要I荆煳研究背景人体身高增长是一个由遗传和环境因素共同作用的复杂过程。遗传在此过程中的重要作用已被广泛认识。在对非生长激素(growthhormone，GH)缺乏的特发性矮小(i

3、diopathicshortstature，ISS)的发生可能与多基因缺陷有关。目前公认引起矮小症生理病理机制：(1)GH．IGF一1轴通路及相关基因(2)调控骨生长板的相关基因及激素。许多临床观察和实验已经证实：在青春期，雌激素对身材或者骨骼发育的影响主要是通过其对生长板软骨细胞直接发挥作用所致。雌激素(estrogen)和其受体(estrogenreceptor,ER)是青春期中引起身高突增和骨骺愈合的关键因素，而影响身高。南方基因中心王莹在《特发性矮小相关基因多态性和矮小遗传易感性的研究》中报道，定位于染色体6q25．1的雌激素受体基因1(estrogenreceptor，ER)与骨

4、生长板的成熟与儿童身高密切相关。因此本研究选取ER基因多态性作为切入点，进一步研究其与ISS的发病关系。目的分析中国汉族人群的Iss患儿以及正常人群中ER基因的多态性，并结合临床资料比较分析，以探讨ISS的可能发病机制。方法我们对江西355位Iss患儿和345位正常对照的ERQ基因的SNP进行分型，检测患儿血清IGFl和IGFBP3水平，测量与身高相关的临床指标。分析SNPs位点的等位基因频率及基因型频率在两组人群之间的差异。并对其阳性位点进行临床关联分析。结果iss组和对照组在rs6557177SNP位点的基因型存在差异。rs6557177(C／T)：各基因型频率存在差异(P=0．027

5、)，在T显性模式下，两组比较差异具有显著性差异(P=0．022)，TT+cT／cc基因型携带者为矮小风险降低(OR=0．614，95％Cl：0．402“0．969)。结论摘要ERQ位点rs6557177SNP与ISS发生相关，此位点等位基因T可能为矮小的保护性基因，可降低矮小风险。关键词特发性矮小，雌激素受体，单核苷酸多态性，胰岛素样生长因子1ABSTRACTBackgroundThelineargrowthofchildrenisacomplexprocess，involvingboththeinternal(genetic)andexternal(environmental)facto

6、rs。Idiopathicshortstature(iss)maycausedandcloselyberelatedwiththephysiologicalandpathologymechanism：(1)GH—IGF·1pathwaysandrelatedgene．(2)Regulationbonegrowthplaterelatedgeneandhormone．Currentclinicalsobservationandexperimenthaveconfirmed：inadolescence，estrogendirectlyinfluencesbonedevelopmentbysti

7、mulatingitscartilagecellsofthegrowthplate．Estrogenanditsreceptor(estrogenreceptor,ER)iscausedbysuddenincreaseinadolescenceisthekeyfactoraloneandhealing，andaffectheight．WangYingofthesoutherngenecenterrelatedgenepo