头孢唑肟合成工艺的研究(7152)

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1、摘要介绍了第三代头孢菌素类抗生索头孢唑肟的药理学特性、临床应用和制备方法。重点研究了头孢唑肟的合成方法。通过对合成工艺研究和改进，确定了一条适合工业化生产的合成路线。7．氨基．3无．3．头孢-4羧酸(7．ANCA)是合成头孢唑肟的重要中间体。3．OH头孢甲苯复合物与硼氢化钠，经还原反应，得7．苯乙酰氨基．3羟基头孢．4-羧酸二苯甲酯(HCA)，收率85％。以HCA，甲磺酰氯为原料，二氯甲烷为溶剂，三乙胺为缚酸剂，在二乙氨存在下，进行消除反应，得7．苯乙酰氨．3．无．3．头孢．4．羧酸二苯甲酯(BCD)，收率98．5％。以BCD，三氯化铝，苯

2、甲醚为原料，脱除C．4位二苯甲基保护基，合成7．苯乙酰氨．3．无．3．头孢-4-羧酸(BCA)，收率98％。BCA经PGA-450酶对C．7位苯乙酰氨基进行脱保护，合成7．氨基3．无。3．头孢-4羧酸(7．ANCA)，收率75％。7．ANCA的总收率为61％，高效液相色谱测得纯度为99．9％。7．ANCA与2．(2．氨基．4．噻唑基)．2_甲氧亚氨乙酸苯并噻唑硫酯(AE活性酯)在三乙胺存在下缩合制备头孢唑肟酸，收率91．8％。以头孢唑肟酸和异辛酸钠为原料，异丙醇为溶剂，当异丙醇和水体积比10；1时，头孢唑肟钠收率93．8％。头孢唑肟钠总收率

3、86．8％，纯度99．34％∞LC)。：头孢唑肟钠经红外光谱、核磁共振氢谱确证，质量到2010年药典标准要求。关键词头孢菌素；头孢唑肟钠；7．ANCA；AE活性酯；合成工艺I河北科技大学硕士学位论文Abstract(枷甜j【il∞SodiuIIl'oneoftllethirdgenerationc印halosprinsfor两ectionuse，、Ⅳ嬲des“bedindetail’includingitsantibioticmechamsnl，pharmacologicalproperties，clinicale疵ctsandrelate

4、dsyntheticmethods．7rhesymheticprocessofCe斑zoximewasstudied．A盘erinVestigationofas鲥esofsyntheticroutesofo。衔z0虹me，wedeteminedthebeStroute、妇ichwassuitableforscaleproduction．Thesynthesisof7一amino-3-nof．3一cephem一4·c砷o)【)，1icacid(7一√心『CA)w嬲smdied'whichwasanimponantint咖lediateofC硪

5、z踊me．3-Hydroxy一7-beta-phenylac哪!锄inocephem-4一caro)()rlicaciddiphenylmethylester(HCA)、Vassynthesizedfbm3-0Xo-7-p11eIlyl-acetylaminocphem-4一carboxylicaciddiphenylmethylester3一hydr0)【)rc印hemtoluenecomplex)byreductionwithsodiumborohydride．Theyieldofproduct、Ⅳasabout85％．3-Hydro珂

6、一7-beta-phenylacetyl-aminocephem一4一c矧)oxylicdiphenylethyleste①CD)w嬲Synthesized丘omHCAandmethanesulfonylchloride，indichloroethanesolVents．Theyieldofproductwasbout98．5％．3-hydroxy-7-beta-phenylacetylaminocephem-4一carboxylicwassynthesized疔0mBCD，aluminumtricllloride锄danisole，wtl

7、ichdeprotectedn地carbo)【)，lprotecting伊oup．Theyield0fproductwasabout98％．Theproducts0f3一hydroXy-7-b吼a-phenylaCetyla耐nocephem-4一c“boxylicw邪enz)，atichydrolyedtOdeprotecttheaIllino’protecting轳Oup，锄d7一ANCA、Ⅳ嬲obtained．The如eldofproductw嬲about75％．ThetotaJyieldof7-ANCA、抛sabout6l％，ttl

8、epurity0fproduct、Ⅳ邪99．9％．Itw髂appreciatedthatthepr印aration0fceftiz0Ximebyreactionof7-amino