头孢克肟合成工艺的研究

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1、•I730866C1assifiedIndex：R978•1UDc:610Un•1versityCodeUn1vers〕tV0ae::10082SecrecyRate:Pub1icHebeiUn•1vers•1ty•ofSc•1enceandTechno1ogyThesisf0rt•heDeg:reeofM-MedicineStudyontheSyntheticProcessofCef•1X•1me•■•oCandidate:LiuLiyingsuperV■1s0r••prof・FuDecaispec•1a1ty■■Medicina1c

2、hemistryDateofDefense■■30thMay，2010May,2010河北科技大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做岀重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除文屮已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。木人完全意识到木声明的法律结果由木人承担。学位论文作者签名：j1立茨指导教师签名：z0）o年s只1sB们悔5窍河北科技大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论

3、文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅.o本人授权河北科技大学可以将木学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。口保密，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于酎尔保密。（请在以上方框内打“3）学位论文作者签名：吏1立：筵指导教师签名：2驴診年J月侈同力以6年萄+J—摘要摘要头孑包克月亏是第三代口服头孑包菌素类抗牛素，它通过抑制细胞分裂时细胞壁的合成，从而起到杀菌作用，其对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用，且对

4、E.内酰胺酶高度稳定，对产生3—内酰胺酶的细菌同样具有强大的杀菌力。目前已广泛应用于临床。本课题主要对头抱克月亏的合成工艺进行了研究和改进，包括以下三部分内容：第一部分、对2・（2・氨基.4—曝哇）.2-[[（z）-（叔丁氧拨基）甲氧】亚氨】一乙酸（头抱克月引则链酸）的合成工艺进行了探索，以一种未见文献报道的方法合成了头砲克月亏侧链酸，以去甲氨噬月亏乙酯为原料，经皂化、讎化、精制碍头砲克月亏侧链酸，所得产品收率高、质量好。对头砲克月亏侧链酸活性酯的合成工艺进行了改进，以亚磷酸三乙酯为缩合剂，三乙胺为缚酸剂与2,2.二疏基苯并曝哇缩合制得

5、了头也克月亏侧链酸活性硫酯。以7-AVCA与头也克月亏侧链酸活性硫酯为原料经酰胺化反应制得头砲克月亏叔丁酯，再以甲酸甲慕碱酸水解头砲克月亏叔丁酯得头砲克月亏甲基磺酸盐，精制得头砲克月亏三水合物，•总收率75%。第二部分、以2.（2.氨基一4—1麋哇）.2.（【（z）-（甲氧基媒基）甲氧】亚氨】.乙酸为原料在三苯基麟、一一7,胺存在下与DM缩合制得2・（2.氨基一4•曝哇）一2—【【（z）—（甲氧基拨基）甲氧】亚氨1・乙酸.2・苯并嚎啾硫酯酯。7-AVCA与2.（2.氨基嚎嗖.4•基）.2.【【（Z）・（甲氧基拨基）甲氧1亚胺】一乙酸.2

6、.苯并曝卩坐硫酯经酰胺化反应制得头抱克月亏甲酯，再以氢氧化钠水解头抱克月亏甲酯得头抱克月亏三水合物，总收率80%。第三部分、对以上两种头也克月亏的制备方法进行对比，确定了一条成木较低、操作简便、易于实现工业化的合成方法。在查阅文献的基础上对现有合成工艺进行了优化和改进，使各步中间体及最终产品均可得到高纯度的结晶及较高的收率，经检验头砲克月亏三水合物的质量己达到药典标准。关键词：头砲菌素头砲克月亏合成工艺头砲克月亏侧链酸头砲克月亏侧链酸活性硫酉旨酰胺化水解河北科技大学硕士学位论文AbstractCefiximeisthethirdgene

7、rationsemisyntheticcephalosporinfororalusewhichexertsforitsantibioticactionbyinhibitingthesynthsisofthebacteriumcel1wall,Ithasgreatinhibitiononbothgrampositivebacteriaandgramnegativebacteria,Thisantibioticishigh1ystabletobeta——lactamases,cefiximeiswide1yused•1nc1inica1••

8、Someimprovementsofsynthet•1cmethodsaboutcefiximeareresearched,main1yinc1udesthef0110w•1ngworks・Firstpar