头孢克肟颗粒处方工艺研究

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1、头孢克肟颗粒处方工艺研究摘要：目的：确定头孢克肟颗粒稳定的生产工艺。方法：通过成型率、溶化性、有关物质和溶出度作为考察指标，确定头孢克肟颗粒的生产工艺处方及生产工艺。结果：经过筛选所得的最终处方制得的头孢克肟颗粒各项指标符合规定。　　关键词：头孢克肟；处方设计；工艺　　头孢克肟作为性能突出的第三代头孢菌素具有以下几大显著特点：一是抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用，特别是对革兰阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌、革兰阴性菌中的流感嗜血杆菌等显示比其他口服头孢烯更强的抗菌作用。二是半衰期长，口服头孢菌素多数半衰期较短，约为1-2h，头孢克

2、肟半衰期约3h，每日服用l-2次即可，使用方便。三是交叉耐药性较小，头孢克肟对各种细菌产生的μ-内酰胺酶极其稳定，能有效抑制或杀灭临床上对其他头孢类抗生素耐药的沙雷氏菌、肠杆菌、变形杆菌等。四是渗透性好在多种体液、粘膜和系统中都存在，可以治疗多种炎症，因此市场前景好。本试验以产品质量稳定，性能优于市售产品为指导原则，根据头孢克肟颗粒的理化性质，以成型率、溶化性、有关物质和溶出度作为考察指标，通过交叉试验确定本产品更合理的工艺处方及生产工艺。　　1处方设计　　1.1本次试验的处方工艺筛选，参照市售头孢克肟颗粒，规格50mg；每袋装1.0g，并

3、参考日本文献，以日本藤泽药品工业株式会社生产的头孢克肟颗粒处方辅料为基础，并参照我国药典收载的辅料，利用正交试验，通过对该产品成型率、溶化性、溶出度、有关物质为检测标准，最终确定本产品更合理的工艺处方及生产工艺。　　1.2从以上数据可知，采用低浓度羟丙纤维素溶液制粒成型率低，而高浓度的制粒又比较困难。采用阿拉伯胶浆制成的颗粒，制粒比较容易，颗粒成型率较高，未出现粘筛X的情况。其中采用15%和20%阿拉伯胶浆制粒比较容易，颗粒成型率较高，对溶化性影响不明显。　　2有关物质考察　　为了考察粘合剂对产品稳定性的影响，按处方4、5、7、8、9制成的

4、颗粒做热破坏考察，考察结果见表4。　　从有关物质的变化情况可知，处方8的变化量最小，颗粒在50℃条件下放置48h，总杂质增加0.391%，最大杂质几乎没有增加。综合制粒难易程度、颗粒成型性和溶化性等各种因素，确定处方8为最终处方，进行中试。　　3溶出度考察　　将头孢克肟原料过100目筛，蔗糖、糊精分别过80目筛，备用；将阿拉伯胶加水搅拌使其溶化后，加水至1.6kg，搅拌均匀；加入日落黄色素，配制成15%阿拉伯胶浆。按处方量称取原辅料，预混10分钟后，置湿法制粒机中，开机混合10分钟，加入15%阿拉伯胶浆，湿混60秒，制成适宜的软材，用摇摆制

5、粒机20目尼龙筛制粒；湿颗粒置60℃干燥箱中，随时检查颗粒的烘干情况，干燥时间约为3小时，取出，颗粒采用12目筛整粒，并将颗粒与甜橙香精总混10分钟；测定半成品颗粒含量，合格品用复合膜袋包装，密封。　　将密封好的头孢克肟颗粒和市售头孢克肟颗粒以0.1mol/L盐酸为溶出介质（转速：50转）测定溶出度，试验结果见表5。　　4结束语　　经试验，按照试验中工艺处方8制备的产品，自制样品与市售样品两项指标接近，达到预期效果，符合市售产品质量标准，可以进行放大试验。