头孢克洛胶囊的处方工艺研究

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1、头孢克洛胶囊的处方工艺研究罗宏张太伦张盛文徐洁邹意琼（通讯作者）（丙南药业股份有限公司重庆400038）【摘要】为优选头孢克洛胶囊的处方工艺并考察其重现性及稳定性，根据辅料的相容性结果，以溶出度为指标综合评分，筛选最优处方。结果表明优选的头孢克洛胶囊处方工艺合理，溶出快，30min累积溶出达80%以上，质量稳定，便于大生产。【关键词】头孢克洛处方工艺【中图分类号】R943【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）02-0028-02头孢克罗是由美国Lilly公司首先研究开发的第二代头孢菌素类抗生素，临床上主要用于敏感菌所致

2、呼吸道感染、中耳炎、皮肤软组织感染及尿路感染。头孢克罗胶囊抗菌谱广，抗菌力强，过敏反应少，革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌作用较强，临床上可用于治疗各种细菌感染，特别是治疗下呼吸道感染的疗效较其它抗生素显著。参考上市的头孢克洛胶囊规格及其处方优选，根据试验结果，结合制剂工艺的可操作性，对头孢克洛胶囊的处方筛选，制剂的质量进行分析，结果总结如下。1材料及仪器1.1设备与分析仪器HZ12高效湿法制粒机（南方制药机械厂）；RCZ-5A智能药物溶出度仪（天津大学精密仪器厂）；TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；安

3、捷伦1200高效液相色谱仪。1.2原辅材料与试剂头孢克洛（苏州中联化学制药有限公司）、交联羧甲基纤维素钠（美国FMC公司）、预胶化淀粉（湖州展望药业有限公司）、交联聚维酮（博爱新开源制药有限公司）、硬脂酸镁（湖州展望药业有限公司）、95%乙醇（均为药用标准）、希刻劳（礼来苏州制药有限公司）。2实验内容与结果2.1处方筛选和制备工艺头孢克洛胶囊已收载于中国药典2010年版，头孢克洛为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。因此，选用高效崩解剂，使胶囊充分崩解，实验对比了低取代羟丙基纤维素

4、、狻甲基淀粉钠、交联狻甲基纤维素钠等高效崩解剂，结果显示，交联羧甲基纤维素钠的崩解作用最好。依据原料的物理特性及常用片剂辅料特点，在预实验和冇关文献的基础上，采用预交化淀粉为填充剂，交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，交联聚维酮为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，制备头孢克洛胶囊，其30min溶出度达到80%以上。为了确定各辅料的用量，以溶出度为主要指标，同吋参考粉末的流动性等，对所采用的预交化淀粉（A）、交联聚维酮（B）、交联羧甲基纤维素钠（C）、硬脂酸镁（D）4种辅料进行了4因素3水平的正交实验，采用按L9（34）正交试验设计，实验因素和水平见表1。

5、表1因素水平表Table1Factor-Leveltable2.2评价指标的设计本正交试验考察的主要指标为溶出度，以所制备的头孢克洛胶囊30min溶出度达到80%以上为评价标准。Y=Q-80%2.3试验的结果及分析由处方分析可知，影响因素为A》C》B》D。筛选出的最优处方为A2B3C3D2,即处方中用量为交联羧甲基纤维素钠9g、交联聚维酮3%、预交化淀粉30g、硬脂酸镁3g,表2正交试验设计试验数据及分析Table2Dataoforthogonalexperiment2.4制备工艺制备工艺：原料微粉化处理，辅料过100筛备用，按处方量将各

6、原辅料混合均匀，加粘合剂，在高效湿法制粒机制粒，湿粒于40°C烘干,整粒后加入处方量的润滑剂混匀，按理论装量填充入2#空心胶囊，规格为0.25g/粒。3分析方法3.1有关物质因处方中头孢克洛为主要成份，因此，有关物质重点考察头孢克洛。（1＞色谱条件与系统适应性:同《中国药典》2010年版二部“头孢克洛”有关物质检测方法。（2＞测定方法：取装量差异项下的内容物适量，加溶剂稀释制成每lml中含头孢克洛0.8mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取供试品溶液20μl,注入液相色谱仪，梯度洗脱，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显溶剂峰、

7、辅料峰，扣除溶剂峰及辅料峰，量取各杂质峰峰面积之和，采用面积归一化法，计算有关物质。供试品溶液中小于头孢克洛主峰面积0.1%倍的峰忽略不计，规定限度为≤2.0%。（3）测定结果：按上述工艺处方制备的三批样品，其有关物质分别为0.84%、0.80%及0.86%，均在规定范围内。3.2含量测定参照《中国药典》2010年版二部附录VD测定，色谱柱:C18柱（250mm×416mm,5μm），流动相：磯酸二氢钾溶液（取磯酸二氢钾618g,加水溶解并稀释至1000mL,用磷酸调节pH至314卜乙腈（90:10），流速：ImL

8、/min,紫外检测波长：254nm，进样量：20μL。检测波长254nm，结果峰形、保留吋间及分离度均符合要求。（1）色谱条件与系统适应性：同《中国药典》2010版。（2）测定方法:精密