井冈羟胺a的衍生与其生物活性研究

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1、浙江工业大学博士学位咤文摘要井冈霉素是高效、安全和作用机制独特的无公害生物农药，其水解产物井冈羟胺A是已知天然海藻糖酶抑制剂巾抑酶活性最高的化合物之一。本论文选取井冈羟胺A为先导化合物进行优化研究，设计合成了40个未见文献报道的新化合物，并对它们进行了杀虫、杀菌和除草等生物活性的测试。首先，对制各井冈羟胺A的方法进行了改进，以井冈霉素A为原料，改用碳酸钙为中和试剂，采用在中和液中直接结晶的方法，得到了纯度较好的井冈羟胺A盐酸赫，收率达到了50％。制各步骤简洁．分离简单。用二甲菊酰氯、二氯菊酰氯和功夫菊酰氯对井网羟胺A的C一71位上的羟基进行结构改造，合成了3个新的7’O一镝酰基井冈羟

2、胺A。对实验条件进行了优化。产物用水和乙酸乙酯两相分离，水相经两次柱层析．得到目标产物，收率为43．3～443％。采用活性二氧化镐对井冈羟胺A的C．7’位上的羟基进行选择性氧化，得到了7’井冈羟胺A醛，反廊采用超声波辐射催化，取得了较好的效果，收率达778％。用脂肪胺和芳胺对7’．井冈羟胺A醛的醛基进行修饰，合成7个新的7’．fN．取代亚胺基)井冈羟胺A。其中化合物7’fN一十二烷基亚胺基)井冈羟胺A的脂溶性较母体化合物有了较大的改善。在对甲苯磺酸催化下，对井冈羟股A的C一4，7，4’，7’位羟基进行了缩醛(酮)化反应，合成了29个新的井冈羟胺A一4．7，4’，7’一二缩醛(酮)衍牛

3、物。在实验中，对催化剂的用量和反应物的投料比进行，优化，在最优条件下，目标产物收率为32％左右。初步建立了针对井冈羟胺A衍生物的分离方法，即将反应产物以水和乙酸乙酯两相分离，低取代产物主要存在于水相，水相浓缩后以醇萃取，醇溶液浓缩后经柱层析二次分离，可得到纯度约80％左右的产物：多取代产物主要存在于酯相，浓缩后可经多次薄板层析或柱层析分离，得到纯度约85％左右的产物，对所有井冈羟胺A衍生物均进行了生物活性测定，结果表明，在井冈羟胺A浙江工业犬学博上学位论文的c．7’位引入菊酰基，两个新合成的化合物显示出了杀虫活性，其中一个化合物同时表现出了对蚜虫和对水稻纹枯病的活性。使用十二烷基胺与

4、7’-井冈羟胺醛反应得到7’．fN．十二烷基亚胺基)井冈羟胺A显示出了较为广泛的活性谱，对虫、草、菌都有一定的活性。部分井冈羟胺A二缩醛(酮)衍生物对蚜虫和水稻纹桔病表现出了较好的活性。对井冈羟胺A二缩芳香醛-酮)的结构比较可看出，当苯环E有氨基、甲氧基、羟基取代时，化合物均显示了较高的活眭。以生物体内海藻糖酶为作用靶标，通过同时引入活陛亚结构和提高先导化合物的亲脂性，将原来只有杀菌活性的化合物化学修饰成为兼具杀虫和杀菌，甚至具有除草活性的新化含物。设计合成的目标化合物基本达到了所期望的目的，为今后进一步的研究工作提供了有益的启示和有效的导向。关键词：井冈霉素，井冈羟胺A，衍生物，合

5、成，生物活性塑坚!些查堂竺：!兰些堡苎一AbstractValidamycinsalesafeandhighlyeffectivebio—pesticideswithspecialmodesofactionValidoxylamineAistheaglyeoneofthcvalidamycinA，whichexhibitsaVefystrongcompetitiveinhibitoryactivity'againsttrehalasesFortynewcompoundsofvalidoxylamineAderivativeswerepreparedbasedonvalidoxylam

6、ineAastheleadingcompound。rheirbioactivitiesolinsecticidal，lhngicidalandherbicidalactivitywerestudied．Firstly，validoxylamineAwaspreparedbyhydrolysisofva]idamyeinAthroughtheimprovedmmhodofsynthesisCalciumcarbonatewasusedasthenemralizingagentandvalidoxylamineAwascrystallizeddirectlyfromtheneutrali

7、zedsolutio“ThevieldofvalidoxylamineAwas50％．Thepurityv4asgoodTheprocessofsynthesisandtheseparatemethodweresimple．11hreenew7'0．chrysanthemylvalidoxylamjneAwerepreparedin433～44．3％yiefdsbyoptimizingthereactiontimeandthemolarratioofrea