沙利度胺对骨髓增生异常综合征细胞株hif-1α表达的影响

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1、normoxia．Thedifferencebetweentreatedgroupanduntreatedgrouphadstatisticalsignificance(P<0.05)．InthesameconcentrationofCobaltchloridebutdifferenttimes,thedifferencebetweenthesegroupsonexpressionofHIF-1αandVEGFmRNAhadnostatisticalsignificance(P>0.05)．100μmol/LCobaltchl

2、oridegroupwashigherthan50μmol/LCobaltchloridegroupand150μmol/LCobaltchloridegrouponexpressionofHIF-1αandVEGFmRNA．(3)Thalidomidecouldsignificantlyinhibittheproliferationofmutz-1cellsforhypxia，withhigherdose，cellviabilityhasGraduallyreduced，thedifferencebetweenthesegr

3、oupshadstatisticalsignificance(P<0.05)．(4)DifferentconcentrationofthalidomidetreatedgroupswaslowerthanuntreatedgrouponexpressionofHIF-1αandVEGFmRNAforhypoxia，withhigherdose，expressionhasGraduallyreduced，thedifferencebetweenthesegroupshadstatisticalsignificance(P<0.0

4、5)．Conclusion(1)MUTZ-1cellgrowthwasinhibitedunderthehypoxiaenvironmentinducedbyCobaltchloride．(2)MUTZ-1cellcouldup-regulatetheexpressionofHIF-1αandVEGFgeneunderthehypoxiaenvironmentinducedbyCobaltchloride．(3)Afterculturedbythalidomideforhypoxia，MUTZ-1cellgrowthwasin

5、hibited．(4)Afterculturedbythalidomideforhypoxia，MUTZ-1cellcoulddown-regulatetheexpressionofHIF-1αandVEGFgene．Keywordsmyelodysplasticsyndrome；cobaltchloride；thalidomide；mutz-1；hypoxiainduciblefactor-1alpha-8-前言骨髓增生异常综合征（MDS）是起源于造血干细胞的恶性克隆性、异质性[1-3]疾病，表现为无效造血、全血细胞减少、高

6、风险向急性白血病转化。MDS好发于老年人，年龄大多数大于60岁，男女均可发病。贫血是主要的临床表现，也可伴有出血和感染。1982年FAB协作组将MDS分为难治性贫血（RA），难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RARS），难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB），难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-t），慢性粒单核细胞白血病（CMML）[4]。2008年WHO将MDS分为难治性血细胞减少伴单系发育异常（RCUD）：难治性贫血（RA）、难治性中性粒细胞减少症（RN）、难治性血小板减少症（RT），难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RARS），

7、难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD），难治性贫血伴原始细胞增多-Ⅰ（RAEB-Ⅰ），难治性贫血伴原始细[5]胞增多-Ⅱ（RAEB-Ⅱ），MDS伴单纯del（5q），MDS不能分类（MDS-U）。[6]根据IPSS评分，MDS分为低危组、中危组-1、中危组-2、高危组。目前，MDS病因及发病机制仍未完全阐明，可能与遗传因素、物理因素、化学因素、药物因素以及感染等因素有关。许多研究表明造血干细胞异常、造血微环境异常、免疫异常、细胞遗传学异常参与其发病过程。大量研究发现MDS骨髓微血管密度存在明显异常，Pruneri等发现MD

8、S骨髓血管生成增加，并且随着疾病发展，微血管密度显著增加，在CMML和s-AML中最高，而在RA中最低，但是仍然[7]高于正常。Korkolopoulou等发现MDS骨髓微血管密度高于正常但是低于[8][9]AML。Keith等发现MDS患者骨髓微血管密度明显高于正常对照组。