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1、环孢素A联合沙利度胺、造血生长因子治疗低增生性骨髓增生异常综合征20例分析韩迎利,傅晋翔（苏州大学附属第二医院血液科）【摘要】目的:探讨环孢素A(CsA)联合沙利度胺、造血生长因子低增生骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)的临床疗效。方法:采用环孢素A联合沙利度胺、造血生长因子治疗低增生性骨髓异常综合征(hypo-MDS)患者20例,定期观察患者外周血象和骨髓细胞形态学,并随诊观察远期疗效。结果:17例患者治疗总有效率为80.0%(16/20),75.0%(15/20)患者血液学指标改善并摆脱输血依赖,全部患
2、者无严重毒副反应出现。结论:CsA联合沙利度胺、造血生长因子治疗低危骨髓增生异常综合征疗效可靠,耐受性好。【主题词】骨髓增生异常综合征/治疗;环孢菌素/治疗应用;沙利度胺/治疗应用;造血生长因子/治疗应用低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)是骨髓增生异常综合征(MDS)的一种特殊类型,发病与多种机制有关。近年研究发现,免疫因素等介导的凋亡过度在MDS的发生和发展中起重要作用,使用免疫抑制剂如环孢素A(CsA)等治疗MDS可取得一定的血液学反应;对于单用CsA无效者,加用造血生长因子仍可有1/3患者获得
3、疗效。2001/2007年笔者应用CsA联合沙利度胺、造血生长因子治疗hypo-MDS取得较好疗效,现报道如下。1临床资料1.1一般资料本组均符合hypo-MDS诊断标准,己排除巨幼细胞性贫血、溶血性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿及再生障性贫血等,其中男12例,女8例,年龄24~78(平均61)岁;均为初治或6个月内未接受过化疗或造血生长因子治疗。按照世界卫生组织(WHO)分类标准,难治性贫血(RA)型13例,环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)型5例,MDS-RCMD2例。1.2方法1.2.1治疗方案具体方法:
4、CsA3~6mg/(kg·d),根据CsA血药浓度、血清肌酐浓度及转氨酶调整剂量,连续服用至少16周以上;血红蛋白(Hgb)≤60g/L者加用EPO,每次3000U/m2,隔天1次,皮下注射,连续使用8周以上;中性粒细胞绝对值(ANC)<1.5×10/L或连用EPO达8周Hgb上升<50%的患者加G-CSF,每次200U/m2,隔天1次,皮下注射。沙立度胺每晚睡前口服,初始剂量100mg/d,然后每周剂量递增50mg/d,达最高剂量200mg/d之后改维持剂量100~200mg/d,连续服用3个月以上。1.2.
5、2辅助治疗针对病情所有病例均给予必要的抗感染、输红细胞或血小板悬液支持治疗,定期复查血常规、肝肾功能、骨髓像,同时观察药物不良反应。1.2.3疗效评定指标采用骨髓增生异常综合征国际工作组提出的新疗效标准[1]。2结果2.1疗效本组总有效率80%(16/20),其中CR率20%(4/20),PR率40%(8/20),HI率20%(4/20),MR率10.0%(2/20),无效2例。缓解(CR+PR)12例,缓解率60%。总有效率(CR+PR+HI)80%。随访除2例MR外基本无需依赖输血,4例CR目前仍持续CR,
6、其中1例治疗1疗程后CR,用CsA维持0.5a后逐渐减量至停药。2例SD中1例于治疗3个月时死于感染,1例改用其他方法治疗。2.2不良反应4例出现轻~中度的纳差、恶心等胃肠道反应,对症处理缓解;3例患者转氨酶增高,经护肝治疗后降至正常;7例患者有多毛;5例出现牙龈增生。3例乏力、困倦,2例便秘明显。无一例因不良反应退出治疗组,无治疗相关性死亡。3讨论CsA是目前临床常应用的免疫抑制剂,它可通过阻止T细胞激活及TNF、IFN等造血负调控因子介导的细胞凋亡发挥免疫抑制作用,体外实验显示CsA对MDS患者CFU-GM
7、、CFU-E有明显促增殖效应。沙利度胺是一种免疫抑制剂,有研究显示,沙立度胺治疗骨髓增生异常综合征,可改善骨髓微环境,促进骨髓正常细胞生长,同时抑制异常克隆,尤其对inv(3),q21q26.2和高表达EVⅡ有较好的反应[2,3]。造血细胞因子治疗MDS作用在于刺激骨髓中残存的造血祖细胞的增殖和分化、诱导MDS细胞集落增殖和分化、进而增加细胞周期特异性药物作用、加快化疗后骨髓恢复。有研究表明,EPO促进MDS患者BFU-E、CFU-E的集落增殖,可改善部分患者贫血;G-CSF可促进CFU增殖,增强粒细胞功能,抑
8、制线粒体释放细胞色素C,而细胞色素C在部分RA患者中参与线粒体介导的细胞凋亡[4]。笔者应用CSA联合沙利度胺同时辅助造血生长因子针对MDS的治疗总有效率高,患者反应良好,但例数尚少,且远期疗效之随访尚不足,有关hypo-MDS治疗的有效方案仍需探索。【参考文献】[1]ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Clinicalapplicationandp
