二黄降糖片制备工艺与质量标准的-.研究

《二黄降糖片制备工艺与质量标准的-.研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

英文摘要techniquewasstableandfeasible．Theoptimalspraydryingconditionsareasfollows(choosingthecontentofmoistureasindicators)：intakeairis175。C．outairtern,,rature’80℃，elativetemperature175airtemperature1Srelauve．乙，densityofliquidis1．15(determineat60。C)．Itobtainstheoptimalspraydryingprocessfromthestatisticresultsasfollows：relativedensityofliquidis1．10．1．15(determineat60。C)，intakeairtemperatureis175。C，outairtemperatureis80。C．Powdergettingratioisabout30％atoptimalspraydryingconditions．Theoptimaldrygranulatingconditionsareasfollows(choosingtheyieldratioofgranuleasindicators)：rollerpressureis65bar,rotatespeedis13r／minandtransferspeedis60r／min．Itobtainstheoptimaldrygranulationgfromthestatisticresultsasfollows：rollerpressureis65bar,rotatespeediS13r／minandtransferspeediS70r／min．O．4％magnesiumstearateisaddedtothegranule，andthentabletting．Accordingtoointmentyieldratioandamountofcrudemedicinesdailyintake，theweightofplaintabletshouldbe0．5lg．Formoistureprotectionandeconomy,coatinggainofweightshouldbe2％．PartII：StudyontheQualityStandard．Thequalityofthedrugrelatestothepeople’Shealth，alsorelatingtotheexistenceandthedevelopmentofthedrug．AccordingtoappendixofvolumeIofChinesepharmacopoeia2005edtion，Erhuangjiang。tang 英文摘要tabletsisexamined，andmeetingtherequirement．Accordingtothetechnicalrequirementsforresearchanddevelopmentofpharmaceuticals，itin-depthstudiesthequalitystandardsofthedrug．objective：AimToestablishqualitativeandquantitativequalitystandardsforErhuangjiangtangtablets．Methods：ItUsesthinlayerchromatography,bychoosingsuitableextractingsolvent，extractingmethod，stationaryphase，deploymentsystemandchromogenicsystem，toidentifyfructuslycii，radicestrichosanthis，radixrehmanniaerehmannia，SalviamiltiorrhizaBge，radicespuerarireinprescription．Ituseshighefficiencyliquidchromatography,bychoosingsuitableextractingsolvent，extractingmethod，chromatographycondition，toestablishthemethodofdeterminationofcontentofastragalosideIVbasedonmethodology．Results：TLCmethodsfortheidentificationof5medicinalmaterialsinErhuangjiangtangtabletsareestablished．Comparedwithblankexperiment，itshowsthatthemethodsarespecificandsimple．HPLCmethodforthedeterminationofthecontentofastragalosideIVinErhuangjiangtangtabletsisestablishedbasedonmethodology．Thismethodisaccuratewithagoodprecisionandreproduction．Ithasagoodlinearityshownattheconcentrationof0．29664，、一4．944}，tgforastragalosideIV．F0．9998．averagerecoveryrateis99．64％(n--9)，RSD=1．65％．Conclusion：Theprocessparametersareclearand 英文摘要preparationisreasonable，itissuitableforindustrializationproduction．Thequalitystandardthatissetupcanmakethequalitativeandquantitativedetectionaccurately,andusethequalitycontrolofErhuangjiangtangtablets．Keywords：Erhuangjiangtangtablets；preparationprocess；TLC；HPLC；qualitystandard10 ；．--I：IL医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权!Jj河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科人学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识j托权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。删撇凄托翩签钟阱级学徽髅确磁沙尸年占J]9f3河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究1：作及取得的研究成果，除。J，文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独说撰写，文责自负。研究惴名：砉托聊毓叶鳜洳f}年石，J岔[．j 研究论文二黄降糖片制备工艺及质量标准的研究糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，是一组遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，以高血糖为其主要标志；其基本病理生理为各种原因造成胰岛素相对或绝对缺乏，以及不同程度的胰岛素抵抗，引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。临床上可见烦渴、多尿、多饮、疲乏、消瘦等表现。其病程冗长，病变累及全身：脑、心血管、肾、神经、视网膜、皮肤及足，危重时可发生酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、脑血管疾病、心肌梗死、慢性肾功能不全等，常易并发化脓性感染、尿路感染、肺结核等，严重威胁病人生命。糖尿病分I型糖尿病(typeIdiabetes)、II型糖尿病(typeIIdiabetes)和妊娠期糖尿病(gestationaldiabetes)。其中I型糖尿病多发生于青少年，其胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗维持生命。II型糖尿病多见于30岁以后中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，病因主要是机体对胰岛素不敏感(即胰岛素抵抗)。妊娠期糖尿病(gestationaldiabetes)是源于细胞的胰岛素抵抗，不过其胰岛素抵抗是由于妊娠期妇女分泌的激素(荷尔蒙)所导致的。妊娠期糖尿病通常在分娩后自愈。到目前为止，西医治疗糖尿病是用药物刺激胰岛素的分泌及增加其生物活性，降低葡萄糖在肠内的吸收速度，增 研究论文加体内组织对葡萄糖的利用和促进肝糖原的合成，或直接注射外源性胰岛素等。降血糖作用快捷而效强，但对防治糖尿病急、慢性并发症效果较差，而且由于西药中含很多对人体毒副作用强的化学成份，故长期服用西药对人体的肝、肾损伤严重。与服用降糖西药相比，糖尿病患者使用胰岛素能减轻损伤人体的肝、肾等脏器组织，但是，胰岛素如果使用不当容易产生低血糖。中医药在治疗糖尿病上已经显示出巨大的优势。中医治疗糖尿病是以整体观念、辨证论治为主，采用益气养阴、清热活血等治疗原则，调整人体内环境，改善患者代谢状况。表现在降低血糖、调节血脂、改善血流状态、提高免疫、抗衰老等多途径、多方面、多环节上，其毒副作用小，且疗效稳定。目前，国内市场上对于糖尿病治疗药物的需求日益增大，而专业治疗糖尿病的中成药还比较缺乏。二黄降糖片是在多年临床应用经验的基础上，总结各药味的药理作用，结合传统中医药理论与现代化的药品研发及生产理念开发的一种治疗糖尿病的中药复方制剂，旨在找到一种安全有效、可以长期应用的II型糖尿病治疗药物。本课题需要完成二黄降糖片制备工艺的研究，建立稳定可控的质量标准。该药物的成功开发，必将改善该类患者的生存质量，提高患者用药的依从性，为患者和临床医生增加一种用药选择。 研究论文第一部分制备工艺的研究_■上．_J一刖置二黄降糖片原处方作为汤剂在临床上应用多年，疗效显著，未发现明显的不良反应。但传统的汤剂煎制麻烦，13感差，质量不稳定，不便于患者携带和服用，使用受到极大地限制。结合临床用药量与现代药理研究结果，将本方开发为生产机械化程度高，产量高，成本低，服用、携带、保存、运输均方便，且可经过包衣来掩盖不良气味，减少空气、湿度等对药物影响的片剂，必将产生更大的经济效益和社会效jL盆。本试验主要完成以下工作：(一)在初步工艺路线的基础上采用正交试验的方法进行提取工艺的研究；(二)采用正交试验的方法进行喷雾干燥工艺的研究；(三)采用正交试验的方法进行干法制粒工艺的研究；(四)压片工艺的研究；(五)包薄膜衣工艺的研究；(六)中试试验的研究。材料与方法 研究论文1材料与仪器1．1材料黄芪等方中药材，购自安国以岭中药饮片公司，经鉴定符合《中国药典》2005年版规定。葡萄糖对照品，购自中国药品生物制品检定所葛根素对照品，购自中国药品生物制品检定所丹酚酸B对照品，购自中国药品生物制品检定所苯酚、硫酸、乙醇、甲酸等，分析纯甲醇、乙腈等，色谱纯蒸馏水，自制微孔滤膜(孔径0．45um)，津腾硬脂酸镁，安徽山河药用辅料公司欧巴代II包衣剂，上海卡乐康包衣技术有限公司1．2仪器HC·TP11B·10架盘药物天平，北京医用天平厂JF．18型粉碎机，河南通许县技兴制粉机械设备厂药筛，新乡市康达新机械有限公司圆底烧瓶、量筒、烧杯，天津市天玻玻璃仪器有限公司单标度吸管、量瓶等，天津市天玻玻璃仪器有限公司98—1一B型电子调温电热套，天津市泰斯特仪器有限公司微量移液器，法国Gilson公司DK．98—1型电热恒温水浴锅天津市泰斯特仪器有限公司DX30．090冷柜，北京医用冷藏设备厂800电动离心机，江苏金坛市文华科教实验仪器厂AT201梅特勒．托利多天平，Mettler-Toledo 研究论文岛津UV-2550型紫外可见分光光度计，日本岛津1100LC安捷伦高效液相色谱仪，AgilentKQ．250B型超声波清洗器，昆山超声仪器有限公司提取浓缩机组，中国武汉制药机械厂SODA．．12型喷雾干燥塔，上海大川元干燥设备有限公司水分快速测定仪，北京东方德教育科技有限公司TF．3012型干式造粒机，日本FREUND公司DFG一781型电热恒温干燥箱，湖北黄石市医疗器械厂DP30型单冲压片机，北京国药龙立科技有限公司YPD．30A片剂硬度计，上海优浦科学仪器有限公司BY-300A型包衣机，上海天翔·健台制药机械有限公司HWS．400型恒温恒湿箱，天津苏瑞实验设备有限公司2实验方法初步工艺路线的确定：通过查阅文献资料，黄芪为豆科植物蒙古黄芪AstragalusMembranaceus(Fisch．)Bge．Var．mongholicus(Bge．)Hsia或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch．)Bge．的干燥根【1J。现代研究表明，黄芪甲苷等皂苷类成分及多糖类成分，有较好的治疗糖尿病的作用121。这些成分大部分为水溶性成分，工艺中采用水提取。玉竹为百合科植物玉竹Polygonatumodoratum(Mill．)Druce的干燥根茎【3】。主要成分为：甾体皂菅、黄酮、生物碱、多糖、甾醇、鞣质、黏液质和强心苷等。现代研究表明，玉竹水提液对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠血糖升高有剂量依赖性抑制作用；对淀粉引起的血糖升高在0·5h时有明显的抑制作用，并呈良好的量效关系[4】。工艺中采用 研究论文水提取。地黄为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch．的干燥块根【5】。主要成分为环酰醚萜及其苷类、糖类、植物甾醇类、氨基酸等。现代研究表明，地黄提出物(主要为多糖)对链脲素菌所致小鼠高血糖有降低的作用；对正常兔血糖有降低作用。工艺中采用水提取。葛根为豆科植物野葛Puerarialobata(Willd．)Ohwi的干燥根荆。习称野葛。主要成分为葛根素、异黄酮类，在水和乙醇中都可溶解，现代研究表明，葛根煎剂有恢复血糖的作用【J71。工艺中采用水提取。桑叶为桑科植物桑MorusalbaL．的干燥Ⅱ十【81。含甾体及三萜类化合物，黄酮及其苷类，香豆精及其苷类，挥发油，氨基酸及小肽，生物碱，有机酸及其他化合物。现代研究表明，以四氧嘧啶性糖尿病大鼠的空腹血糖、肾上腺素高血糖的测定作指标，桑叶有抗糖尿病作用【9】。桑叶总多糖对糖尿病小鼠的糖代谢也有调整作用，并可促进正常大鼠胰岛素的分泌。工艺中选用水提取。知母为百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge．的干燥根茎【10】。主要成分为：甾体皂苷，木脂素类，双苯吡酮类，多糖，有机酸等。现代研究表明，知母水提液降糖作用明显，醇提物反而能升高血糖，加重糖尿病症状。工艺中选用水提取。天花粉为葫芦科植物栝楼TrichosantheskirilowiiMaxim．或双边栝楼TrichosanthesrosthomiiHarms的干燥根【111。临床研究表明，天花粉具有一定的降血糖作用【121，还对糖尿病及其伴有血管并发症的患者具有良好的通经、活血之效【13】。主要成分为：蛋白质，多糖类，植物凝集素，酶类，氨基酸等。工艺中采用水提取。枸杞子为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL．的干燥成熟果 研究论文实【141。主要成分为：枸杞多糖，生物碱，香豆素，微量元素，氨基酸等。现代研究表明，枸杞多糖有促进免疫作用，为枸杞的主要活性成分之一，对正常及糖尿病模型动物均有降血糖作用【151，而且能明显降低链脲佐菌素高血糖小鼠血糖，并对链脲佐菌素引起的胰岛损伤具有保护作用【161。工艺中采用水提取。丹参为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge．的干燥根及根茎¨71。主要成分为脂溶性的丹参酮及水溶性的丹参素，而活血化瘀的有效成分为水溶性的丹参素类。工艺中采用水提取。荔枝核为无患子科植物荔枝LitchichinensisSonn．的干燥成熟种子【181。主要成分为脂肪油，挥发油，聚合花色素类，氨基酸等。现代研究表明，荔枝核水提物有较好的降血糖作用，其作用强度与优降糖无显著差异。其有效成分为Q一亚甲基环丙基甘氨酸。如将此物给饥饿22小时的小鼠皮下注射(60—400毫克／公斤)，可使血糖下降，肝糖元含量亦显著降低【19】。工艺中选择水提取。结合临床用药经验，根据药材有效成分性质，初步确定的工艺为：全方采用水提取，提取液采用喷雾干燥技术进行干燥，然后采用不需要添加辅料或添加少量辅料的干法制粒技术进行制粒，整粒，压片，包衣。2．1水提取工艺的研究2．1．1根据有效成分的提取方法的需要，选取影响提取物收率的提取次数(A)、提取时间(B)、加水量(C)为考察因素，以多糖、丹酚酸B、葛根素含量及出膏率为考察指标，选取如下水平进行试验，因素水平见表1。药材的提取：称取黄芪209，玉竹109，地黄109，葛 研究论文根109，桑叶109，知母109，天花粉109、枸杞子109，丹参159，荔枝核159，按L9(34)正交表，进行煎煮，煎液过滤，合并，适当浓缩。转移入1000ml的量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，备用。多糖含量测定【3】：本方中黄芪、玉竹、地黄、桑叶、枸杞子等药中均含有多糖类成分，多糖具有益气养阴生津的功效，为治疗糖尿病的有效成分，故选用多糖含量为考察指标进行工艺筛选。①葡萄糖对照品溶液的制备：精密称取干燥至恒重的无水葡萄糖对照品10．70mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，浓度：0．1070mg／ml。②标准曲线的制备：精密量取对照品溶液O．0ml，O．1ml，0．2ml，0．4ml，O．6ml，O．8ml，1．0ml，分别置10ml具塞试管中，各加水至2ml，分别加5％苯酚溶液lml，混匀，迅速加入浓硫酸5ml，密塞，摇匀，于沸水浴中保温15min，取出，置冰水浴中5min，取出，以相应的试剂为空白，照紫外．可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)，在选定的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。结果见图1，2。③测定法：取正交试验样品，各精密量取10ml，缓缓加入95％乙醇至含量醇量达80％，4。C以下醇沉12小时。分别将9份样品进行离心(5000转／分)，弃去上清液，残渣用95％乙醇洗涤3次，每次10ml，弃去，残渣加热水溶解，定容于100ml量瓶中；各精密吸取lml，1．3号样品分别置10ml量瓶中，4-9号样品分别置25ml量瓶中，加水稀释至刻度； 研究论文然后分别精密吸取2ml，置10ral具塞试管中，以下操作照标准曲线的制备项下的方法，自“加5％苯酚溶液lml’’起，依法测定吸光度，计算，即得。丹酚酸B含量测定【”】：丹参，具有活血化瘀，养血安神的功效，其主要有效成分为水溶性酚酸类成分，因此选择具有代表性的丹酚酸B含量为考察指标进行工艺筛选。①供试品溶液的制备：分别取正交试验样品溶液各5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(O．45Ltm)滤过，即得。②对照品溶液的制备：精密称取已干燥至恒重的丹酚酸B对照品适量，用75％甲醇溶解，配制成浓度约为0．4602mg／ml的溶液，即得。③色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇．乙腈一甲酸一水(30：10：1：59)，检测波长：286nm，流速：lml／min。④测定法：分别精密吸取供试品溶液各10山和对照品溶液59l，注入液相色谱仪，测定。葛根素含量测定【6】：据资料报道，葛根素为葛根中降血糖的主要有效成分，因此选择葛根素含量为指标进行工艺的筛选试验。①供试品溶液的制备：分别取正交试验样品溶液各5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0．459m)滤过，即得。②对照品溶液的制备：精密称取已干燥至恒重的葛根素对照品适量，用甲醇溶解，配制成浓度为82．681．1g／ml的溶液， 研究论文即得。③色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇一水(25：75)，检测波长：250nm，流速：lml／min。④测定法：分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10pl，注入液相色谱仪，测定。出膏率测定：由于出膏率的高低直接影响着服药量，因此选择出膏率作为工艺筛选的参考指标。试验方法：精密吸取正交试验样品溶液各200ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴挥干，置105oC干燥箱中干燥5小时，取出置于燥器中冷却30分钟，迅速称定重量，计算出膏率。2．1．2验证试验称取适量的方中药材，分别按以多糖、丹酚酸B、葛根素含量和出膏率为考察指标时最佳工艺条件和优选工艺条件进行验证试验，测定多糖、丹酚酸B、葛根素的含量及出膏率。2．2喷雾干燥工艺的研究【20】2．2．1结合中药生产实际，选取影响喷雾效果的进风温度(A)、出风温度(B)、药液相对密度(C)为考察因素，以喷雾粉含水率为考察指标，选取如下水平进行试验，因素水平见表14。称取黄芪4kg、玉竹2kg、地黄2kg、葛根2kg、桑叶2kg、知母2kg、天花粉2kg、枸杞子2kg、丹参3kg、荔枝核3kg，按照选定工艺条件提取，提取液浓缩至相对密度1．05(60。C测、)，平均分成3份，其中两份继续浓缩至相对密度为1．10和1．15(60。C测)，将三份不同相对密度的提取液再分别平均分为3份，调整喷雾干燥机，按照L9(34)正交设计表进行 研究论文试验，收集喷雾粉，测定含水率。2．2．2验证试验称取适量的方中药材，按照选定工艺条件提取，提取液浓缩至相对密度1．10(60。C沏,U)，调整喷雾干燥机至选定的条件进行喷雾干燥，测定收粉量。2．3干法制粒工艺的研究‘21】【22】【23】2．3．1干法制粒技术是通过滚筒平压制粒机完成的，因其在制粒过程中所用辅料较少或者不需要添加辅料而经常被采用。选取影响干法制粒效果的轧辊压力(A)、轧辊转速(B)、物料的传送速度(C)为考察因素，以颗粒收率为考察指标，选取如下水平进行试验，因素水平表见17。计算颗粒的收率。2．3．2验证试验称取适量的喷雾粉，按照选定工艺条件干法制粒。收集颗粒。计算颗粒(24．50目)量。2．4压片工艺的研究2．4．1取一定量的颗粒，通过测定休止角的方法，比较不添加润滑剂和添加不同比例的硬脂酸镁后颗粒的流动性。以确定润滑剂的用量。2．4．2优选出颗粒流动性较好的条件，进行压片试验。以片剂的硬度和崩解时限为指标，考察辅料的种类和用量。2．5包薄膜衣工艺的研究【24】对所用的包衣材料的用量进行考察。将压好的素片置包衣锅内，调节合适的转速，加热，开启热风，喷入混合好的包衣剂，调节喷液量与干燥效果相当，取增重分别为1％、2％、3％、4％的样品各取50片，分别称重，裸置于相对湿 研究论文度75％(t=40。C)的环境中，于0、1、2、3天后分别测定其增重比，计算增重百分率。2．6中试试验：取方中药材净选干燥，称取黄芪2．8kg、玉竹1．4kg、地黄1．4kg、葛根1．4kg、桑叶1．4kg、知母1．4kg、天花粉1．4kg、枸杞子1．4蚝、丹参2．1kg，荔枝核2．1kg，．三批，按确定的制备工艺进行制备，考察制备工艺的稳定性。结果1．水提取工艺以多糖含量为考察指标时，三个因素的影响大d,ilk序为：提取次数>提取时间>加水量。由直观分析得最佳工艺为A3B3C2，即加9倍量水煎煮三次，每次2小时。结果见图3。方差分析表明，A因素提取次数对多糖的含量影响有统计学意义(PDD水量>提取时间。由直观分析得最佳工艺为A3B2C3，即加11倍量水煎煮三次，每次1．5小时。结果见图4。方差分析表明，A因素提取次数对丹酚酸B的含量影响有统计学意义(P提取时间>DD水量。由直观分析得最佳工艺为 研究论文A3B3C2，即加9倍量水煎煮三次，每次2小时。结果见图5。方差分析表明，A因素提取次数对葛根素的含量影响有统计学意义(P加水量>提取时间。由直观分析得最佳工艺为A，B3C3，即加11倍量水煎煮三次，每次2小时。结果见图6。方差分析表明，A因素提取次数对出膏率的影响有统计学意义(P出风温度>药液相对密度。由直观分析得最佳工艺为A3B3C3，即进风温度175℃，出风温度80。C， 研究论文药液相对密度1．15(60℃测)。结果见图7。方差分析表明，A因素进风温度的差异有统计学意义(P轧辊转速物料>传送速度。由直观分析得最佳工艺为A2B1C1，即轧辊压力65bar、轧辊转速13r／min、物料传送速度60r／min，结果见图8。方差分析表明，A因素轧辊压力的差异有统计学意义(PoHt"qnUl卜西=．岬N《l—NnHNn31Q≤■们Qg—o公Jno邑IIo'【一。砖．I一)(oHo口四Q∞D—II'【_IIollo时-_)(Q_o∞oHIIH_p口od工Id．IocI)(Q一日ao以0皇芑。叫o∞一o≯o一口q∞∞-^#Q∞工 研究论文Nnn—NNnH岔=西：卜=卜乱■N．乜N．岬NH_Nt"q—nnt"qn寸n均卜∞△一昌鲁32岔岔”N．N卜Ni卜U岔oo价．岔寸ioon寸n．o寸寸no．o∞∞o∞．卜一∞on∞∞．9一∞”心Nto16”西．8【8价N寸价．8一一卜。寸．N卜∞卜U．n＼f_匣jf-∽N宣I+N音+7fIi宙019N．∞寸NNoIl7．价aN∞卜n一．寸卜N崎△oo．心啦Nn岔一心．0∞N昏n价N．o卜Nn口崞n．o—no卜∞卜．一寸N∞No∞．岭崞NN—CI．Hn寸价∞n∞．∞Nn寸口一冀N=n婚价卜．n—n卜∞一．卜一一卜”■心一∞@oc．峪一n卜一∞．卜一卜一价卜．口一n西寸n．n一是峪toNf-HHH寸寸n一．∞一f_HH寸岔n寸．峪一一寸nn．口一∞No心．o一一Hn岭an—o∞n￡．心=no．卜岔nN∞．9nn∞∞“N”N∞“一”岔n．nNon■n价卜卜寸．n一卜一opl急二。譬∞至o△Qo∞《．o乙岫。芒oluoUo日一．】两鼻uo西∞禹一oQ岫o=I口o_aoQ岫。三暑∽okgo一苦口一蛊IJo_o屯oI{一No—CI盘 研究论文Cno．o盘-o∽口2．2墨苗叮>∞o-勺囊薹CnNLf)H00c、寸叫．00oO．Cb—，a々rH卜c、q0ba_)∽④a々o弋一气中④oNC'qN吲∞c、q弋一∞●∞r—■U’①N卜。弋中吲∞oCo气一C口o_中卜c-’．a々o蠹oq一《∞oQo暑o∽'宁④●o|I—e∞oS也33**Qo口对。一H—IIH一∞o；一矗≯■ooII矗—h岛>—Ilo口oo．IHHooDlJMo口∞Hi；．兰。．。皿。它一铀母矗oD矗∞≯一oQ岫oD—D心=l∞一∞≯一心口心Qog∞一-|I心广QQ矗砖—h吁>Ho03mo∞ ∞研究论文HNnHNnH卜岔=吼=卜=卜岔___NNn_Nn寸tr3婚卜oo小34昌鲁寸no卜一协△△i卜Uo价N寸．6岔心io寸。卜△．I寸卜∞岭．∞N西卜nC．∞卜卜∞∞．寸西寸一No．一岔∞西NnN一一．一卜岔乱No寸∞一．o一西岔NNn一一．岔∞一on卜U，n＼f_匣jf_∽N葺I+NfII寸fIif_匣∞N价冀∞∞∞△∞oN冀no心乱∞卜寸一．岔nno—nN色卜．9N2一∞No价．卜on仓N卜18．9n16寸心西n．昏oN岔n∞寸岔．一寸一N一”心岔n．9西价oHo一口c．寸o【0一寸N∞寸．n岔寸。一n寸∞∞．nnn卜卜。寸寸．饥舍卜Non．8口∞一∞∞．一。一岔N心n—oH寸n卜寸．心口卜心∞n“△∞n崎△．价岔∞∞n⑦．No一口oN■oo一”o仓一．0II卜卜n寸．No一∞心岔●岫∞，HHHfI—rI卜N心△寻n乱n寸N．9n昏n∞岔．8n岔价n△．onoNnn．8n∞西寸一．Cno卜寸o．0n岔N∞c．∞N岔心∞￡．∞NNn．IHNS．_一n．I一^百一矗苗EgMgv叠口一b两oIIoC霄一>一时∞_o一【lo—Cou．oZ∞勺一。母Q一一01L1日一>一砖∽铀o_爱Q_口oQ铀o_一j∞n}JIIo一_砖口一IIH．Io_Q勺Dd_一寸D—o．1出 *Nt"q35乱吼LN．鲁。。山小H-(≈一警。‰Nn∞负．oo口寸价．寸．E卜nnn．寸一卜一寸N．寸。西卜一．寸∞寸寸o．∞寸∞nnn．卜寸寸。卜△．H寸卜∞∞．8N吼卜nn．8卜卜口心．寸⑦JoJLID岫oDDJno∞o∞《uu口砖u—HHIJ“一∞oTl叫∞>■∞o口对H急>—IJo己ook_HooQ-Mu口IIoll霄_【>o口II时。吕QolI霄．【％>HoQu‘T10∞Ho∞o-∞；口∞HodIIj∞∞勺一。对Q一一。口霄一>一矗∞铀oo—o对_∞一∞A一对q砖oQ口时一．I心≯价Q—D_l，工 ∞研究论文Ht"qnHC-qNnH卜岔=岔=卜=卜昏HH-一NNt"qn一一n寸ln口卜∞岔一高富36o岔寸岔．卜卜。寸i卜U婚心∞一“oNio小价卜c．一寸心一n“卜寸岔口．9卜寸卜口．卜no寸一nD岔n．ono寸一一一n∞．寸no寸一onn一．厶oN∞价on．nn∞寸一卜o．n＼f_gifsNfIII+NfII+7rIi宙昏N∞n．卜。岔寸一田卜寸．岔∞n寸卜nn岔．oo价寸寸卜nN．卜N岭寸n岔”∞．co仄岭@岔节岔一n寸价。岭o．乙卜o”卜卜岭o．岣卜卜甘△No卜．协oN寸n∞∞C．卜岔。卜∞o寸寸∞一一”心心卜寸．一寸寸No寸no．0卜心卜岔价．卜岭卜寸n价．卜心∞nNo．∞心乱西n寸一卜@NN—n心寸∞一N．一卜。岭葛．葛，HII_口。一．6心n岔N■_卜fIH一口n∞．寸心n一一寸．6寸f-H∞ont西N∞一∞△．卜N寸n一价．婚Nn卜N寸．nN—o卜心．cN岔一nN寻Nno寸∞．卜一一卜n寸．卜一∞n一●寸一Nn．I一■H—N岭H一^肖IJo葛暑巡M暑vC一高．IoTlQ_o—cupcoQ．oZII-I％-o暑(1Ho_1lIo_口oQHo=；∞Q-ao_【_∞口．【IjLLIo_o口o<．一．心D—D＆r 研究论文t"qNt"qN口口．(署)Io。山口．【kN．一一号。‰**o文oo．寸寸n∞o“o∞∞峙．0N∞n●N寸卜吼寸．nN卜寸n．on—n口卜价．no一⑦n卜n．一寸岭H吧n卜寸乱吼．9onnH—oNg器DuoD2≯o∽)U∞《ooII砖QHHHIIⅨ_【∽Q；叫四>■IIoH_≈H>o口II心oHIIQotI对一急>dIIo勺DD盘-ouo-∞Q它．uoH急H舄>-oDD‘=o叻Ho∞o-心。口∞HogTl∞口一．=—对-o≥Q岫oo—cI西_∞一∞》一母口四QuII砖一毒卜。一D盘 ∞研究论文_NnH—NnH卜岔=岔=卜=卜昏__--NN—Nn_Nn寸”∞卜∞岔o5一昌富38∞△．寸nN∞寸N．N卜N一∞．0卜019价N“岔婚．oo卜寸N卜o．nN卜寸N一∞．oN卜寸N卜U．n＼葛”NN茁ifs∞∞-0∞n价NN—HHI+NrlI+7rIi露N∞．N∞N∞卜n．6卜n∞on．寸寸o∞”寸∞心卜∞心n．卜卜N∞∞N．卜卜口卜口卜-90卜∞仓tn—n∞岭o．oo卜卜罱．0no=卜寸．∞N寸吼oN．寸。西寸_o．I岔寸叼一口小心．6∞寸心．∞西．ND．n岔。套卜∞I￡“岔∞一．I口nt卜∞N一“o一一HHH仓o．卜岔fIHc0．0卜rIN∞．虮nnN．寸n卜N．nn寸寸．NnN一．nnn岬_n”N“Nn∞．cN价岔．0NN乜H—N■一一N价．I一^摹vo焉．IpIo一≯芒og甚lo．o乙∞o—cl舀 研究论文N39HNn寸nD卜心o．卜屺nN寸．卜■-_●_____■■■■■■Il-■●-●Il●_■llI■●■■_■_■■●____l-_l_■____IJ■J●●IJ_l-■-●■|■J_●_-■●_■■I■■l■-I-■■■●●-l●■■______■l∞n吕．卜一习Qu一一．搿一日c《婚N—No卜∞卜N一一CINc．卜一n寸价．卜寸心。寸．卜一I‘I‘3q一．曼电《^l‘l‘N—U—I‘z‘c)∞cv—on嗥《Nun嗡≮Nu占n《^肖《o苗gM02瓷gv_IIQ—IIouuⅨ日．Io>时^一时一-o_时gMoN-【＼MI王Ivo勺一．1《口oo啊∞≯一oQ-o_口o_IIoo口o_【=口IIoup口od葛．I-DQ)(o．oZQ勺一．I心‘oo≈∞≯一oCI口。弓D∞心D口。一_心D口一-Q>岫o∞=j∞o配oHo—o届一口岔_(N．兰。。皿@I=一登n。。皿**寸∞No．0H寸_【卜o．8∞No∞．0o∞∞o．￡．【∞No．N∞卜∞吲．N卜∞∞∞④o．NHH_[∞oo．O∞卜oo．9No寸N．9o卜∞∽．∞NNg墨。岫ooD．Ino∞)u∞《Qpq∞o_【H—aⅨ一∞oTl_|心>■IIo．【_四一>o口a日ogoo——霉急≯—IIo口Qo葛HoQok泓Q口．．．．Qo—rB—舄>HoQD■110∞．，。o，Ho∞Q-心j叮∞HoIIIn∞．。o一—∞．I它一。一≯paQ_H皇口一。岫oo—D日_∞一∞≯一对口≈oo口砖一．1．IN≯岔。一D盘 研究论文Ht'Nn寸”∞Nn寸呐∞o—o卜．卜nnNn∞．8n一寸n价．心n∞岔=．6n一岔岔n．卜nn卜nn．卜nnN岔o．6n—l‘l‘N—U—in一∞n《一I‘I．3j一寻．n一日n《一I‘I‘3u一面n一嗥《一I‘I．N一『、^寻．c)日n《一I‘I‘N—q畏c)嗥《占N∞n《nUN∞n《n卜婚寸．@nnUN∞r《H∞屯一。心Q一一。口母一>一@∞口。口o∽砖oco一_对o≮一'Io>铀o∽_一；∽o配NHQ—D舟一nnn心．NNNN△H式N一卜价∞．一N@寸卜∞式Nn寸卜一．nN△卜∞卜-INH寸no．乙N价寸n卜．NN^I‘I‘N—o^夏n一电《一I‘I‘N—o一是n一电《^I‘I‘N一去I‘z‘c)日n《^I‘I‘N—U—I‘z‘c)∞n《NU占n《No占n《Nu占n<^一盘．I∞苗吕巡Mgv^≮薯Q甍ggMI工IvpIIQ_口ouoⅡ日-ok，砖口_【急'IoTlQHo—IIQ_口ooIIo_【1I口口oo_IIoHIIH-oQ)(o．oZa一．】砖．IQ；ClIIo它D∞对Dao一苗。蜗一-o>岫o∞=；∽o名H’【Q—D盘 研究论文41，一、p<、-／，_D>卫HCqCoHCqCo墨．Io．【．I屺o．Io∞∞卜。卜∞=o譬∞o一∞一p一。Jn苗矗乱IIIupAD_≈o心>岔Isao口oAI肖_『o--高暑oDJn苟器cIg譬-TB要g量pgDg一．IoC【)(o一心口o∞o￡芑oko∞一Q>o一屯￡砖∞-o_o≈皿寸一。一D_笛 岔∞一t"q卜∞H—o■1●叩t0寸叼9口∞∞口”””nn_t"qnn_Nt"qnH足譬赛2饕赛2譬赛笛％警222饕譬&⋯⋯■⋯_t"qn寸”均卜∞△oln卜9“nHn。II5II∞口小卜卜卜V、oo一卜-_卜●一—、卜一△℃一n西岔口卜n一目富n∞on∞一∞一n岔aN寸nC-q卜●●一卜no。oon△Nn-一n∞●一●一nt"q∞o。●一n'十o。●●一C-qn't岔∞岔t"qo啦寸∞t"qV、寸nN●昌目ot"q∞n岔o’寸。on岔∞’寸口n岔卜n寸岔寸譬H型I|N一‘’幺蛊no—on寸。紫与，n∞、o一．一no．In一．I”o．InH．Io一一2．Io一．I价o．I^装v。Jn苗lo苫QU∞《．oZM口一人J屯言．IC【∞岫o_口Q_II一．IQQ)(u一心口。比。工七。铀o∞=；∞o幺nHo—o_《 *c、寸e心eqc、a∞研究论文43HNnHt"qf，、o卜noo岭价一寸_ECIo卜noo婚净。口碍。砖>(u—g／Jv口oQQ∽．IuH∽口母J1一皇一uI≥一口ooCl∽up时pok《言C【一o-T1∞∞D-Q．ID_『．Io-一o>卫ooo．④⑦_(鬯oIo岱ooo．6-【i^“喜。。‰∞．N∞o寸No．0bo．0∞N．o∞④．0∞o．Oo_【．0∞甘．0o①o■ohh∞Ho∞ohjo力oo口岛。一H一蜀Ⅸ一∞orITI对≯■Qo—rB_【-对>—IIo口QQ-HHooD．IHD口IIo一葛lA罢一磊uIII-o∞o——岛T1叮∞-o口HTl∞Qo《霉■四≯Ho03J；o∞ 研究论文HNnHNt"qnHH—n寸”∞卜oO岔∞一．寸寸nNni卜UoN．I寸价ionN“H岔∞一寸卜．峪卜nto∞N卜U-c＼茁irsN目I+、f_∞I．8s塞≥岭鎏西。：叼∞＆∞啦至葛岔一一《一og口岔．价。岔Nn岭价．卜∞一一noo．一∞n∞N一寸．o—N卜n、一HHH寸o．价口∞on昏崎．西∞∞Nn一∞．卜∞onn口寸，岭岭n∞n～一_HD一．卜卜。寸n西∞．∞岔nnn西o．寸一Non-9卜．卜n∞寸NN—Ho寸一∞一oN“卜_o岭寻∞一o∞．屺卜一on．一∞一on．c∞Hoo．6心Ho口．一∞一on．0昏一。昏．N岔一ooo△Ho心．卜2rIHHoHrIoN．z口oI-婚心。心．寸岭oo．△价oN．寸婚o∽．卜岭o∞卜寸09．瓦oN．8”n∞o心。卜。岣。卜n心。卜价oo∞帆一寸一n—n一寸一n一竺寸一cIo卜。卜价∞n口。口o∞o口摹＼o一3c罡M-oo∞《．oZ 研究论文Nt"q寸《∞Uoo∞．9nn心-9nH卜心noC．吼noC-一寸∞∞oQ∞IJHoQl_泓葛时∞．o心．0寸．0qo^装_)p詈oIu碍^nitJ√o_四-I砖∞p∞_IJ；一们Q￡龇≮-2ko_c；o_IJ《oNo—ClJl，工oo．8百一：一10．0d寸①．①¨穹．。屺0．(}皿**寸心．9nn．zN∞卜价H婚一寸△．c卜￡．∞n峪C．oClN-【“NnN“一心∞卜寸卜．心卜n卜．o谚N■oh．I∞Ho①o妇jo∽口。一—∞'【>o口口叮ug。。I】品uuIII暑l∞Q三爵>皿。2≈一急>暑。勺oQ啬h。。aJ比∞勺召∞∞舄T1秽∽芎lI『n∞uoa对一JB≯HoooJno们 Hf、|fn研究论文no摹。岬岔装Nn．oH装N心．IH装No．8H摹Ic卜装价∞心摹心o．8装。岔．=装n口“摹一n．9装一N卜装。卜_【H摹。摹寸装n装N∞≯心口j是Q事铀oII蠢∞Ma．【_母oQHo=l口QHIl_-QQ)(DHo_一；∞Q幺NND—D岗一HN卜一2∞N．6oN．9∞一“Ho一■oNo—n．o卜。泛．o∞．0∞．oooN^II—gv勺Q=g一一o—II—pIIo'【p心-Ⅱ01u．【∞一口一∞邑∞∽o口它磊=^∞v_II∞一Q≥、-Q∞时-oAv一∞_)u瓷．I爵。苗^?IImIso葛等苫。一T1IJgo．oZ卧皇一#o—n焉_岫o∞=暑∞Q-_∞占_【NQ—D盘 研究论文47∞卜岔．0∞∞a．0一∞⑦．o吼口寸寸o“oo“oqoN寸寸．oN心一．oNno“一一“寸o“no∞o∞oNo∞o∞o．【o∞o∞o^∞奄一D皇口口舞；o若oHv∞_o一(1∞_口一对一Q-o-口T10^II《^堂v∞芯一(Ig口≮一厶面√D哥奄。召gnI∞oo毗时荟^舅vo—jg日．Io．oZI；Io瓮∞口。召ptl宅oJd∞董。事-IgQ∞-o∽苍一Dg口一旦C【铀。菪T10III《寸N@一D口卜西心．on价崎．onn岔．0nno“H_f“∞寸．on寸o“2“oqno∞'9_【no∞o∞oo∞．9HN一“o∞．9HNo∞o∞o—o∞o∞o^摹vo一苗-IpIo一净菪。g董IoQ∞暑QAv一装一o=时．I勺一。一净_Cog_c_o一登一。一；磊-o-o_二∞一∞事^∞gho口^c、．o盆ho童璺掣多^龇)Iv一母一．Io_砖g-o_皇龇一o≈、-一对_^《．oZI：【u肖∞IIo口ojqo．ICl∞)I．Io乏7一_IJo∞岫o∞=；∞u匣nNQ—D督 研究论文￡I心吼n∞．9小心∞．9吼'【卜卜⑦∞卜西．0∞∞岔．oH∞西．0o—o．IoNo．I寸oo．Hno∞o∞oNo∞o∞o．【o∞o∞o^摹v∞_3n它oJdqQ专Iu蠕铀。。瓮-o∞心-u>《^装v∞芑j勺oJ盆勺oo∞一=岛晌oQ葛酗^∞苗一p墨∞它_≈∞jo专。一v∞_uTl≈^)JQ勺。矗∞一葛《qo芑；o__rB一矗；芑<^∞苗一号。∞它I】[B们110暑o'【v∞_o暑勺oJQ口Q蛊∞一IJ曩qo_口声o_葛矗育。墨D二oo二卜．oZ专葛∞∞苗j勺oJd勺。专一aq岫oo苗．I吧口霄菪jog《价NQ—o母■ 研究论文讨论全方采用水提取，既与传统的煎煮工艺一致，又与现代药理研究结果相符，能够保证治疗效果。喷雾干燥是利用雾化器将一定浓度的液态物料喷射成雾状液滴，落于一定流速的热气流中，使之迅速干燥，获得粉状或颗粒状制品的干燥技术。因为其具有干燥效率高，对有效成分破坏少，辅料用量少，浸膏损失少，污染源少等优点，而经常被中药制剂采用。而且经过比较，喷雾干燥的出粉率与直接烘干的出膏相当。采用现代喷雾干燥技术，可以通过控制进风温度及出风温度控制喷雾粉的水分，有利于后续压片工艺的进行，也符合现代化生产的需要。采用干法制粒技术可以减少辅料的应用，从而降低药品的服用量。在保证疗效的前提下，方便患者用药。选用崩解及时，释药快速，安全性高，污染小的全水包衣剂来对本品进行包衣’，增加了产品的稳定性，并能掩盖不良气味，改善片剂外观。因为包衣材料用量的不同，即增重不同，防潮效果也会不同，增重越大，防潮效果越好，但是同时会增加生产成本，通过考察，选择了合适的用量。通过三批中试试验，验证了生产工艺。总之，制备工艺合理、稳定。小结取黄芪等方中药材，分别选净，按处方量称量，加水煎 研究论文煮三次，第一次加9倍量煎煮2小时，第二次加7倍量水煎煮1．5小时，第三次加7倍量水煎煮1小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成相对密度为1．10．1．15(60℃)的药液；控制进风温度175℃，出风温度80℃，喷雾干燥得干膏粉；将喷雾干燥粉采用干法制粒，轧辊压力65bar，轧辊速度13r／min，物料传送速度70r／min；颗粒加入O．4％的硬脂酸镁，混合均匀，压片(每片重O．5lg)，包薄膜衣(薄膜衣增重2％)，即得。按本处方可制得1000片。参考文献1中国药典2005年版～部[S]．2005：2122党海霞．黄芪治疗糖尿病的药理研究近况[J】．中医药学报，2002，30(3)：69-713中国药典2005年版一部is]．2005：574ChenH，FengR，GuoYeta1．HypoglycemiceffectsofaqueousextractofRhizomaPolygonatiodoratiinmiceandrats[J]．JEthno—pharmacol，2001，74(3)：225—2295中国药典2005年版一部is]．2005：826中国药典2005年版一部is]．2005：2337刘竹青，张克良，麻风华．葛根煎剂对糖尿病大鼠降血糖机理的研究[J]．中医药信息，2006，23(3)：56—588中国药典2005年版一部is]．2005：2099程凤银，叶盛英．桑叶抗糖尿病研究概况【J】．药学实践杂志，2005，23(2)：71．74 研究论文10中国药典2005年版一部[S]．2005：14811中国药典2005年版一部IS]．2005：3812南国柱，裴元静等．括蒌根(天花粉)降血糖作用的研究[J]．药学学报1959，7(1)：43．4513李公文．天花粉有通经活络之效[J]．中医杂志，2006，47(9)：65314中国药典2005年版一部IS]．2005：17415杨新波等．枸杞多糖对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的影响[J]．人民军医药学专刊，1998，14(1)：11—1316黄正明等．枸杞多糖对小鼠链脲佐菌素性胰岛损伤及血糖的影响【J]．世界华人消化杂志，2001，9(12)：1419—142117中国药典2005年版一部is]．2005：5218中国药典2005年版一部『S]．2005：16919郑琳颖，韩超，潘竞锵．荔枝核的化学、药理和临床研究概况【J]．中医药学报，1998，26(5)：51—5320徐莲英，侯世祥．中药制药工艺技术解析[M]．北京，人民卫生出版社，2003：12221刘少琴，姚道鲁，苏平菊等．干法制粒在强心胶囊制备中的应用阴．河北医科大学学报，2006，27(4)：274．27622刘敏彦，王玉峰，董超等．干法制粒技术在益气养阴片制备工艺中的应用【J】．中成药，2008，30(8)：1235．123623徐莲英，侯世祥冲药制药工艺技术解析[M]．北京，人民卫生出版社，2003：14924徐莲英，侯世祥．中药制药工艺技术解析[M】．北京，人民卫生出版社，2003：152 研究论文第二部分质量标准的研究-●‘-JL刖菁通过对提取工艺、喷雾干燥工艺、成型工艺的研究，确定了稳定的制备工艺，制得了二黄降糖片。为了对二黄降糖片质量进行控制，本试验按《中国药典》2005年版一部附录制剂通则片剂项下的有关规定，对二黄降糖片的重量差异、崩解时限、微生物限度等进行了检查；对其性状进行了描述；并对方中的枸杞子、天花粉、地黄、丹参、葛根等药材进行了薄层色谱的鉴别研究，制定了枸杞子等的薄层鉴别方法，制定了黄芪甲苷的含量测定方法，完成了含量测定的方法学考察。材料与方法1材料与仪器1．1材料二黄降糖片(批号：080801、080802、080803)，自制；玉竹等方中药材，购白安国以岭中药饮片公司；枸杞子对照药材，购自中国药品生物制品检定所；天花粉对照药材，购自中国药品生物制品检定所；地黄对照药材，购自中国药品生物制品检定所； 研究论文丹参对照药材，购自中国药品生物制品检定所；葛根对照药材，购自中国药品生物制品检定所；黄芪甲苷对照品，购自中国药品生物制品检定所；三角瓶、量筒、烧杯等，天津市天玻玻璃仪器有限公司单标度吸管、量瓶等，天津市天玻玻璃仪器有限公司硅胶G，青岛海洋化工厂；定量毛细管，美国Drummond：微孔滤膜，津腾(孔径0．45urn)：双蒸馏水，自制；甲醇、乙腈等，色谱纯；其他试剂均为分析纯。1．2仪器He·TP1lB·lO架盘药物天平，北京医用天平厂；DFG．781型电热恒温干燥箱，湖北黄石市医疗器械厂；AT201梅特勒一托利多天平，Mettler-Toledo；DK．98一l电热恒温水浴锅天津市泰斯特仪器有限公司；KQ一250B型超声波清洗器，昆山超声仪器有限公司；BJ．II型(双杯)智能崩解时限仪，天津市光学仪器厂；WFH．203三用紫外分析仪，上海精科实业有限公司；HPLC泵(AgilentG1311AQuatPump)蒸发光散射检测器(AlltechELSD2000ES)：自动进样器(AgilentG1313AALS)；柱温箱(AgilentG1316Acolcom)；脱气机(AgilentG1379ADEGASSER)；色谱柱(DiamonsilC185t．tm4．6×200mm) 研究论文2实验方法2．1照《中国药典》2005年版一部附录制剂通则片剂项下的有关规定对二黄降糖片性状进行描述，对重量差异、崩解时限、微生物限度进行检查【1】。2．2薄层鉴别2．2．1取本品10片，除去包衣，研细，加甲醇40m1，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20m1，合并三氯甲烷层，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材19，加水40ml，加热煮沸20分钟，放冷，滤过，滤液用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷层，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5．10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷．乙酸乙酯一甲苯．甲酸(5：6：5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。2．2．2取鉴别(2．2．1)项下的供试品作为供试品溶液。另取天花粉对照药材2g，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各5．10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷仿．乙酸乙酯一甲苯．甲酸(5：6：5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶 研究论文液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2。2．3取本品10片，除去包衣，研细，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取地黄对照药材2g，加水20m1，加热煮沸20分钟，放冷，虑过，滤液直火浓缩至干，残渣加甲醇2m1使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3．5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶GF254薄层板上，以环己烷．乙酸乙酯(1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。2．2．4取本品5片，除去包衣，研细，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣加无水乙醇lml伎溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材O．59，加75％甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液2-51al，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以甲苯．三氯甲烷一乙酸乙酯．甲醇．甲酸(2：3：5：O．5：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2．2．5取鉴别(2．2．4)项下供试品作为供试品溶液。另取葛根 研究论文对照药材O．59，加甲醇20ml，超声20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液2-59l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(7：2．5：O．1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。2．3含量测定[2】[31【4】：2．3．1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇．水(75：25)为流动相；柱温：30℃；流速：O．8ml／min；蒸发光散射检测器检测(漂移管温度：80℃，气体流速：2．5L／min)。理论塔板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000。2．3．2对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每lml含黄芪甲苷O．1mg的溶液，即得。2．3．3供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取69，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率40kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中蒸干，残渣用水20ml定量转移至分液漏斗中，用三氯甲烷萃取3次，每次20ml，弃去三氯甲烷液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液充分洗涤2次，每次20ml，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，合并 研究论文碱洗液和水洗液，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，与上述正丁醇液合并，置水浴上蒸干，残渣用75％甲醇定量转移至lOml容量瓶中至刻度，摇匀，作为供试品溶液。2．3．4测定法分别精密吸取对照品溶液10ul、20ul与供试品溶液15ul，注入液相色谱仪测定，以外标两点法对数方程计算，即得。2．3．5空白试验按处方量称取除黄芪外的方中药材，按制备工艺的要求制得空白样品，空白对照液的处理方法同供试品溶液的处理方法。分别吸取空白样品溶液、对照品溶液及供试品溶液，按照选定测定条件进行检测。2．3．6线性关系考察：精密吸取黄芪甲苷对照品溶液(98．88ug／m1)3、5、10、20、50ul注入高效液相色谱仪中，进行测定。2．3．7黄芪甲苷对照品纯度检测试验：精密吸取黄芪甲苷对照品溶液(O．2464mg／m1)10lal，注入高效液相色谱仪，测定，用归一化法计算其纯度。2．3．8精密度试验：吸取黄芪甲苷对照品溶液lOul及供试品(批号：080801)溶液15u1，分别连续进样5次，测定峰面积。2．3．9稳定性试验：吸取黄芪甲苷对照品溶液10u1及供试品(批号：080801)溶液15pl，每隔一定时间注入高效液相色谱仪中测定一次峰面积，测定24小时内的变化情况。2．3．10重现性试验：取同一批样品(批号：080801)，按高、中、低剂量取 研究论文样，每个剂量取3份，按供试品含量测定项下方法，进行制备，测定。2．3。11回收率试验：采用加样回收试验。取同一批二黄降糖片(批号：080801)9份，分别加入低、中、高三个浓度的黄芪甲苷对照品甲醇溶液50ml，按供试品含量测定项下方法，进行制备，测定，计算回收率。2．4样品含量的测定：用所制定的含量测定方法，测定三批二黄降糖片(批号：080801、080802、080803)中黄芪甲苷含量。2．5样品含量限度对三批二黄降糖片(批号：080801、080802、080803)和所用黄芪药材进行了黄芪甲苷含量测定，计算出三批样品中黄芪甲苷转移率，并依此来确定二黄降糖片中黄芪甲苷的含量限度。结果二黄降糖片为薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色或棕褐色，气微、味苦。重量差异，崩解时限，微生物限度均符合规定。结果见表1、2、3。鉴别试验，枸杞子、天花粉、地黄、丹参、葛根的供试品色谱中，在与各自的对照药材色谱相应的位置上均显其特征斑点，经空白样品对照，对鉴别无干扰，经三批样品试验，方法重现性好。结果见图1、2、3、4、5 研究论文含量测定的空白试验，在黄芪甲苷相应的保留时间，空白样品无相应峰。表明空白样品不干扰测定。结果见图6。线性关系试验，黄苠甲苷在3～50ul(即0．29664～4．944ug)范围内呈良好线性关系，其进样量与峰面积积分值自然对数回归方程为：Lny=1．7162Lnx+7．157r=0．9998。结果见表4。标准曲线见图7。对照品纯度检测，黄芪甲苷对照品的纯度为99．43％。符合含量测定用要求。精密度试验，对照品和样品峰面积RSD值分别为0．39％和O．73％。表明仪器性能良好。结果见表5。稳定性试验，对照品和样品峰面积RSD值分别为2．63％和1．88％。表明在24小时内，对照品和供试品溶液均稳定。结果见表6。重现性试验，同一批供试品的9份平行供试品，所测定的黄芪甲苷的平均含量为0．2032mg／g，RSD为3．70％。表明方法的重现性良好。结果见表7。回收率试验，黄芪甲苷的平均回收率为99．64％(n=9)，RSD为1．66％。表明方法准确度良好。结果见表8。三批样品的含量分别为：0．1021meg片、O．1009mg／片、O．1054meg片。结果见表9。三批样品中，黄芪甲苷的平均转移率为52．35％。结果见表10。限度定为每片二黄降糖片含黄芪药材以黄芪甲苷(C41H68014)计不得少于O．06mg。 研究论文附图u一卜IIu三∞：芑：-山州芒k8五E器n寸npJ暑焉矗㈧o一厶量舞{芭Io一竹叶n川一u，I卜u盘==时ELIuk霄暑oNlⅥ叱一g一∞卫乱g舞■寸npJ书写lSN。一dL写∞{％三一吼甘n一 研究论文曲比∞再N兰扛011I一量盘^I甜∽节嚣【k∞卫Qg舞n叶nt号c霉∞一"ld§∞莒三。一UJlL∞王lj磊们oIl2Jl∞u3I口时zc_哥l工∞uId暑舞呐寸npJ弓口叠∞Na【厶#邑∞鼍三上一n寸n¨一 研究论文l23451blanksample2．standard3．45samplesFig5RadicespuerarireTLC 研究论文Fig．6Specificitytestint-IPLC 研究论文12．00lO．OO8．00h￡6．oor叫4．002．000．00lny=1．71621nx+7．157一1．50—1．OO一0．500．00O．501．001．502．OO1FIXFig．7StandardcurveofastragalosideIVFig．8Degreasingwithchloroform64Ⅲm阳印们圳m啪呲∞们∞ 研究论文2468101214mFig．9Timesofextractionwithn—butanol02468101214liIIFig．10Timesofreversed—phaseextractionwithn—butanol们加∞舳∞仰啦的加∞踟印们m∞印非烈m啪印鲍仰 研究论文¨’113．352／。L一．．，∥02468lO1214_1nFig．11AstragalosideIVHPLC(columntemperature：25"C)1213l＼／L02468101214枷Fig．12AstragalosideIVHPLC(columntemperature：30℃)珊瑚垂弓姗m叩踟枷啪∞瑚狮姗m∞川黝撕姗m∞誊邑耋邑啪m∞姗差暑姗m卯 研究论文Fig．13AstragalosideIVHPLC(columntemperature：35。C)Fig．14AstragalosideIVHPLC(mobilephase：methanol—water77：23)14tm67珊瑚珈铷抛瑚咖㈣砷瑚姗湖娜瑚mm∞枷铷l暑珊瑚m姗∞珊瑚姗娜猢姗m∞姗m撇啪啪m锄渤珊渤猢姗m卯 I^Ⅱ350300250200150lOO50研究论文46’8101214-inFig．15AstragalosideIVHPLC(mobilephase：methanol·water73：27)O246810t214嘶Fig．16AstragalosideIVHPLC(flowrate：1．OmL／min)删瑚枷姗耄暑啪m∞渤湖黜猢mm暑}瑚姗重暑瑚啪Ⅲ∞m跏娜瑚姗m如跏姗聊撇啪m邬 研究论文Fig．17AstragalosideIVHPLC(flowrate：0．6mL／min)69 研究论文附表70弓QuI一∞；o屯oq一一对jo寸Na．【焉uI一詈aoNoDo心。婚no∞o∞oNo∞o∞o_【o∞o∞oog_pIIoH∽o_oaoQ口。一苗&o甚一∞一Q^a—gv它o=g一一og一_口。一苗＆o菪lslp．oZ—Io葛∞Q—Qg舞铀。乜。岩g一一og一_口。口盘Mo董IS—QNo—o盘勺。蠕lI母；o它oq一一母；o婚仓．一0寸∞．乙。卜寸．NON心．N．N蚧．0N叶ono∞o∞oNo∞o∞o弓oHHH一日；了No．n0岭n．N．Nn．o．【o∞o∞oao一∽t1一。口ou^装_)口。一—心IJ砖>_oⅨ一∞墨P^∽j￡M—o_，多≈o_．I矗H2．oZoo_∞∞o—CII．II砖∞铀。口。一瓮一．I矗≯一￡卧一们—～嗲HD—D督 研究论文价婚寸．寸。卜oNnn岔．9价H寸N价寸寸oNH∞岔n．0卜nn寸心．卜婚H寸寸岔．寸岭卜卜岔．H∞∞∞岔．o寸寸岔寸．o寸心心乱乙．o砖2砖_矗。厶^眦T1vQ_IJ3一o>口。一_uo一￡H甚ogIjoCI必oao一苗一2急QoIl铀o∽=T1∽o幺寸。一Cl督oAI苗∞。ZDAl瓷皆Z)oAT瓮∞oZ爹甍∞QZ)oAI瓮ⅡQZoAI瓷挚ZoHVoHVoHVoNHonHooHno∞o∞oNo∞o∞oHo∞o∞o一8／f1函。一∞D=暑DAT■^Moo一／N∞芝-一∞／n‰gpIo苫一暑／≥‰u一，．oZ矗。葛∞dII∞一口心H．Ioo．ID一叫2IJo__日。一_注岛)(Q一对oH髓。一oHCIo．Iu_HIJ_o∽_一；∞02no—cI盘 研究论文∞∞．H．【△一．寸nNHNNn．9NN—N∞心．ooNH卜nn．nnNH⑦N∞．心NNHN—o“nNHn心卜．9卜N_【no．乙。心o．9∞一．【∞心一．1【寸一HHoN．60NH婚∞∞．9∞HH心no寸岔一H卜昏心-62Hn价n．nNNH上寸N皇NH二∞二寸矗N‘o^装vQ；一心>DDu口墨∞D；∞苗o_八装vo三心≯oo磊拐CI；∞ooco．I盘∞-百一g-Q∽幺比窭o>《¨o对oJn8_器山Q∽幺。髓暑oAvuo舞急g器∞D量I工_￡og一．IoQ)(o≯=一一o≈_∽ko∞=；∞o配心。一C【．1乏Ln卜。寸价卜．H心N—NNo“卜NHnH心．卜岣NH扒卜n．C价NH_【nt寸哆NHNN∞-onNH叭n．o⑦岔心．6心HHonn．卜岭一H∞∞N“℃-【H筑n婚．8婚HH卜∞o．o卜HHHn一．卜卜一H^装vDj一对≯oQ口母p∞(I；∞^装voj一心>oo口矗_∞o暑∞oo口Q-拦Q-Q∽配o∞臣D>《拐o=o@o高叫i。4Q∽幺Q比盘oAVko器急鼍盗山_口o_篁仨oQ)(Q口。一∽一oo．IQoo∽=；∞o配价D一(I_笛 。引垂1名I基旧@f鳙舅j研究论文Nn寸”岭卜00岔73o■nNnoqon寸oN．o卜o①H．oNooN．o岭￡IN．o卜t7⑦一．on吼吼H．0no一乙．o寸∞o乙．oo卜oN．o啦Ho∞寸N寸N∞寸仓价o∞寸筑◇◇o．9_Iooo．9N①oo．9卜∞oN．卜N寸oN．卜Nn∞．【oH 研究论文Q会U1∞苓岣鬣V-_蛩箩s寸∞挈8◇△司2⑦九-on价寸Q卜⑦卜岔詈霎二啦一一9卜■C；c；ovo岔。卜卜岔OQoH⑦H岔A岔⑦HHa名oC弓宅。∞H①。。O。寸。寸卜oC墓善萼r--t',--卜oot'-qr、oooQot-,,4Nng芝>’一，叫，叫，叫，一’_叫，_■十—■，叫c弓×o>、o-勺o∽>o专Do紫荟Nno寸HH⑦岣t-．,-o丧磊Q∞岣∞∞岣心∞∞岣-0一o罨名邑o∽营乏o配D董％}窭g爱厂、t--．it-4t--,1岭。心oo磊墨警o心岣Hv-．．-4Ht"-t"-r．--留叠。寸寸寸岣岣心卜t---．t'--青量o乏％∞QaVH寸HN卜n∞Nt--,．盖墨n寸t-,,i寸t'-qt'-,iHog宝o暴{n∽nnoHNn寸n岣t'-．-oo扒Z74 研究论文75价c．Nno一“价寸价。一．o心o．一n岔oo一．on∞仓H．0Nn岔H．o△o卜o．o卜小岭o．oon．N价HNo一．oN价岔H．o卜△岭o．ono∞o∞oNo∞o∞oHo∞o∞o^巾铲一^。小一一oo口o．1Q—oo勺o．IQ絮o∽一岳瞄c—jj＼一售．I．IaJ∞c时扫。警D>《Q_墨．I拦∞口四-卜口Dc∞一cc。o铀o_co_couQ勺一∞o一对M霄．I_∞甜_c∞一coQ一时：：lo《一四u=们cou工boo_co_coU．oZIu瓷∞寸noH．oAooH．oHNo_【．0卜。一N．o卜一oN．0Ht70乙．o岭。一qo∞寸oN．o岣A@一．0∞noN．oo∞oN．oNooN．ono∞o∞oNo∞o∞o’【o∞o∞o菪簦豁F董歌茏扑主a暑詈扩占a喜aF苗Q藐叫>HD≈一∞o一霄Ⅱ对．I_∞心-o_ao_口oU∽_o—D≈_∞￡∞_∽￡砖Il泓Lj≈；LI．I岫‰o_葛o_LIouko∽p一；∞o．I口。一_砖c一_JLIu_uQ①o—CI^I—_ 研究论文讨论曾对方中的其他药味进行了薄层鉴别研究，因有的药材阴性有干扰，有的药材没有主要的特征斑点，最终无法建立薄层鉴别方法，而未收入正文。收入正文的几味药材的鉴别，供试品制备方法简便，专属性强。为了能够得到高质量高效液相色谱，采用高效液相色谱法对供试品制备过程中的各步进行了考察。包括：三氯甲烷脱脂考察，结果三氯甲烷脱脂不会影响黄芪甲苷的含量，结果见图8。并确定了三氯甲烷的脱脂次数；超声提取时间的考察，结果表明，超声30分钟和40分钟提取的黄芪甲苷的含量没有明显差异，故选定超声提取时间为30分钟；是否浸泡过夜的考察，结果表明，浸泡过夜样品含量与未浸泡过夜样品差别不是很大，故选定样品直接超声提取；水饱和正丁醇萃取次数的考察；结果表明第5次萃取液已经检不出黄芪甲苷，结果见图9。故水饱和正丁醇萃取次数定为4次。氨洗次数的考察：结果表明氨洗次数对黄芪甲苷含量影响不大，故将氨洗次数定为2次。氨洗液和水洗液用正丁醇反萃次数的考察：结果表明，第一次和第二次反萃液可检出黄芪甲苷，第三次反萃液未检出黄芪甲苷，结果见图10。故对碱洗液和水洗液反萃次数定为2次。最终确定了黄芪甲苷含量测定供试品溶液的制备方法。通过保留时间与分离度的考察，确定了流动相和色谱条件。通过系统耐用性试验，包括：柱温变化对黄芪甲苷保留时间及含量的影响结果见图11，12，13；流动相比例的变化对黄芪甲苷保留时间及含量的影 研究论文响，结果见图14，15；流速变化对黄芪甲苷保留时间及含量的影响等。结果见图16，17。结果表明，检测条件的适当变化，不影响含量测定结果，检验了方法的适用性和可行性。根据中国药典2005年版一部黄芪含量测定项下规定，黄芪药材中含黄芪甲苷不得少于0．040％，本品中黄芪甲苷的平均转移率为52．35％，每片中含黄芪药材0．289，故本品含量限度为：1000mg×O．28×0．04％×52．35％=0．0586mg，即每片二黄降糖片含黄芪药材以黄芪甲苷(C41I-168014)计不得少于0．06mg。小结按《中国药典》2005年版一部制剂通则片剂项下的规定，对该制剂进行了常规检查，并制定了枸杞子、天花粉、地黄、丹参、葛根等5味药材的薄层鉴别方法，制定了黄芪甲苷的含量测定方法。参考文献1中国药典2005年版一部[S]．2005：附录72张悦晗，甄汉深，成莉．蒸发光散射检测器(ELSD)应用概况[J]．中华中医药学刊，2007，25(4)：831-8323朱传武，彭康，佟丽．补阳还五汤水煎剂中黄芪甲苷阿魏酸多糖的含量测定[J】．中华中医药学刊，2007，25(3)：476．478 研究论文4周淑芳，钟华，李毅．杞黄颗粒中黄芪甲苷的含量测定方法研究[J】．成都中医药大学学报，2007，30(1)：47．495药物研究技术指导原则(2005年) 研究论文结论二黄降糖片工艺参数明确，制备工艺合理，适合工业化生产。所建立的质量标准能准确地进行定性、定量检测，可用于二黄降糖片的质量控制。 综述综述II型糖尿病口服治疗药物的研究进展糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一组以高血糖为特征的内分泌代谢疾病。其特点为由于胰岛素的绝对或相对不足和靶细胞对胰岛素的敏感性降低，引起碳水化合物、蛋白质、脂肪、电解质和水的代谢紊乱。糖尿病是一个古老的疾病，伴随人类历史进展的全过程。早在公元前400年，我国的医书《黄帝内经．素问》及《灵枢》中就记载过“消渴证’’‘‘消渴症”这一病名。近年来随着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。据近年来我国流行病学调查：我国患病人数已接近3000万⋯，其中95％是II型糖尿病(Type2DiabetesMellitus，T2DM)II型糖尿病又叫非胰岛素依赖型糖尿病，是遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病。胰岛素抵抗(insulineresistance，IR)和胰岛B细胞分泌胰岛素功能受损是II型糖尿病发病机制中非常重要的因素【21。胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶组织、靶器官，如：肝脏、肌肉、脂肪组织等对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计水平。主要表现为胰岛素促进外周组织摄取和利用葡萄糖以及抑制肝糖输出的效能减弱。其发生可能在受体前、受体及受体后三个不同的环节。HaffnerS．M等对497例T2DM人群的研究表明，IR占92％【31。另一个重要因素就是胰岛B细胞功能缺陷，它是T2DM发病的必要条件。胰岛B细胞功能受损在T2DM发病 综述早期、出现空腹血糖异常就已存在，表现为胰岛素分泌第一时相受损，第二时相分泌代偿性增加。以后进入失代偿期，胰岛素分泌不足及糖耐量异常，进一步发展为糖尿病。目前用于治疗II型糖尿病的口服制剂主要有：1口服降糖药物：1．1胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂是通过作用于胰岛13细胞表面的受体而关闭ATP敏感的K+通道，从而导致细胞膜去极化，Ca2+内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。有磺脲类与非磺脲类。1．1．1目前，临床常用的磺脲类药物有格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲。使用特点：磺脲类药物适用于轻、中度II型糖尿病患者，特别适用于消瘦的II型糖尿病患者，尤其是胰岛13细胞功能较差的患者。磺脲类药物调节血糖水平的作用在一定范围内与药物剂量成正比，但若患者的胰岛功能不佳，那么即使使用最大剂量也不能达到疗效，反而增加不良反应。最常见的副作用是低血糖反应。需注意不能同时服用两个磺脲类药物，但可与双胍类和Q一葡萄糖苷酶抑制剂合用。对于老年患者应用此类药物应慎重，最好不要长期应用。1．1．2非磺脲类胰岛素促泌剂又称餐时血糖调节剂，通过调节ATP依赖性的钾通道的活性促进胰岛素分泌。临床常用的餐时血糖调节剂有瑞格列奈、米格列奈、那格列奈等。使用特点：可有效降低餐后高血糖，在餐前服用，仅在进餐时刺激胰岛素分泌，避免了在空腹期间对13细胞的不必要刺激，产生类似生理性胰岛素分泌的模式【4】，避免持久的胰岛素增高，减少 综述胰岛素抵抗、低血糖及体质量增加等副作用。主要用于饮食控制、降低体质量及运动锻炼不能有效控制的II型糖尿病、老年糖尿病患者，且适应于糖尿病’肾病者。其耐受性好，对血脂代谢无不良影响，仅少数患者有轻度的副作用，如头昏、头痛、乏力、食欲增加、低血糖等【5l。1．2双胍类双胍类降糖药物主要通过抑制肝脏糖异生以及小肠对葡萄糖的吸收，增加周围组织对胰岛素的敏感性而降低血糖水平【5l。目前临床上主要使用二甲双胍。二甲双胍可通过增加周围胰岛素及胰岛素受体的结合，改善患者对胰岛素的敏感性，可以明显降低II型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白，是肥胖T2DM病人的首选。其副作用主要是腹部不适、腹胀、腹泻、金属屑味及厌食。肝肾功能不全、心衰、严重贫血缺氧患者则禁用双胍类药物。1．3胰岛素增敏剂噻唑烷二酮衍生物(TZD)是近年来发现的具有直接增加胰岛素敏感性的药物。其作用机制可能为通过增加脂肪组织对游离脂肪酸的摄取和储存来增加脂肪组织的体积，使其他胰岛素敏感的组织如肌肉、肝脏及胰腺13细胞免受高浓度游离脂肪酸的影响；间接的作用也可增加胰岛素的敏感性16j。对伴发大血管和微血管病变均有明显的保护作用，并能抑制血管内皮细胞增生，缓解高血压。主要包括有曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮、噻格列酮等，临床上常用的有罗格列酮、吡格列酮。罗格列酮可增加外周组织对葡萄糖的摄取，明显降低血糖，同时使胰岛素水平降低，有利于血脂肪酸、胆固醇和甘油 综述三酯趋于正常；改善内皮功能，抑制肿瘤坏死因子Q和胰岛素介导的纤溶酶原激活物抑制剂的表达；使体内脂肪重新分布，减轻胰岛淀粉样变，并有抗炎作用，有助于保护胰岛B细胞r71。它可以改善II型糖尿病的胰岛素抵抗，改善糖代谢，对肥胖者效果更佳。但文献报道【8】，罗格列酮具有潜在的安全性问题，可能大幅度增加心脏病风险，导致死亡率增加。SFDA正对该药在我国临床使用的安全性数据及资料进行综合分析．并密切关注美国FDA和EMEA(新英格兰医学杂志)的调查结果，将及时对该药作出综合性评价。1．4Q．葡萄糖苷酶抑制剂Q．葡萄糖苷酶抑制剂的共同特点是可逆性竞争抑制小肠壁细胞Q．葡萄糖苷酶的活性，从而明显延缓和阻碍碳水化合物的降解和在消化道的吸收速度，延迟来自双糖、低聚糖及多糖的葡萄糖吸收，有效推迟并减轻糖尿病人餐后血糖升高的时间及进程，有助于控制糖尿病的发展尤其是并发症的发生。在降低血糖的同时不刺激胰岛素的分泌，血浆胰岛素无明显变化。有证据表明可通过降低葡萄糖的毒性而起到保护13细胞的作用【10】。临床常用的主要有阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖、乙格列酯。研究表明，阿卡波糖可改善糖耐量受损(IGT、)和已诊断为II型糖尿病患者的胰岛素敏感性【111。伏格列波糖与阿卡波糖的区别在于，其是对小肠上皮细胞绒毛膜刷状缘上的双糖水解酶的抑制作用特别强，而对Q．淀粉酶几乎无抑制作用【91。不良反应少见，仅有少量的轻、中度的胃肠道反应。但炎症、溃疡、消化不良、疝等肠道疾病患者，肾功能减退者，血清肌酐大于2毫克／分升者，肝硬化者，糖尿 综述病急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒患者，为该药禁忌者。可单独用药，也可以和磺脲类、双胍类、非磺脲类胰岛素促泌剂及胰岛素合用。1．5其它降糖药物二肽基肽酶一IV(DPP—IV)抑制剂二肽基肽酶IV(Dpp—IV)是一同源二聚体的跨膜丝氨酸蛋白酶。它能对体内多种激素包括GLP和GLP一1灭活，研究发现【12】，DPP—IV抑制剂可保护内源性GLP-I免受DPP—IV降解，使血清GLP-I水平升高，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加，在抑制了肝糖原产生葡萄糖总量的同时，还能促进胰腺分泌更多的胰岛素，通过双重机制来获得降低血糖的作用。Januvia、Janumet是由美国食品药品管理局(FDA)批准的治疗II型糖尿病的DPP-IV抑制剂。使用特点：饮食和运动治疗的辅助治疗，单一应用盐酸二甲双胍或磷酸西他列汀效果不佳的患者或己应用磷酸西他列汀及盐酸二甲双胍联合治疗的II型糖尿病患者，旨在提高其血糖控制水平。不良反应：上呼吸道感染，头痛，低血糖，鼻咽炎，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，疲倦，胃肠胀气，消化不良，过敏反应，血清维生素B12下降13J。2中药及复方制剂胰岛素促泌剂和改善胰岛素抵抗为II型糖尿病治疗的主要措施，但由于不同作用靶点药物联合可引起水肿、肝脏损害、胃肠道反应等，使其应用受到一定的限制。糖尿病，属中医“消渴病”的范畴，中药治疗消渴病经过了诸多年实践，积累了宝贵的经验，历代本草对中药治疗消渴病也都有详细的记载。 综述黄芪又名黄耆、箭芪等，为补气固表之要药。《曰华子本草》云：“黄耆助气壮筋骨，长肉补血，破癞癖，治瘰疬，瘿赘，肠风，血崩，带下，赤白痢，产前后一切病，月候不匀，消渴，痰嗽；并治头风，热毒，赤目等”；《本草备要》称“生用固表，无汗能发，有汗能止，温分肉实腠理，泻阴火，解肌热；炙用补中，益元气，温三焦，壮脾胃。生血，生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘症不起，阳虚无热者宜之。”《干金方》黄耆汤治消渴。《本草正义》：“玉竹，味甘多脂，柔润之品，《本草》虽不言其寒，然所治皆燥热之病，其寒如何(可知)。古人以治风热，盖柔润能息风耳，阴寒之质，非能治外来之风邪。烦热邪燔灼，火盛生风之病最宜。今惟以治肺胃燥热，津液枯涸，口渴嗌干等证，而胃火炽盛，燥渴消谷，多食易饥者，尤有捷效⋯⋯。’’地黄又称干地黄、原生地、干生地等，最早收载于《神农本草经》，云：“味甘，寒。主折跌绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉，作汤除寒热积聚，除痹。生者尤良。"《本草经疏》：“补肾家之要药，益阴血之上品。"《本草正义》：“地黄，能补养中土，为滋养之上品。’’《千金方》亦有使用地黄配合黄芪、茯神、栝楼根、甘草、麦门冬治疗消渴的记载。《圣金方》亦有用桑叶治小儿消渴的记载。天花粉，又名栝楼根等。《本经》：“主消渴，身热，烦满，大热，补虚安中，，续绝伤。”《千金方》栝楼粉粥、《圣济总录》栝楼根丸治消渴，饮水不止。《济阳纲目》瓜蒌汤治消渴，小便多。《圣惠方》栝楼根羹治消渴口干，心神烦躁。《本草经疏》称枸杞子“为肝肾真阴不足、劳乏内热补益之要药”，云“枸杞子，润而滋补，兼能退热，而 综述专于补肾、润肺、生津、益气。”《本草通玄》云“枸杞子，补肾益精，水旺则骨强，而消渴、目昏、腰疼膝痛无不愈矣’’等。但是，中药防治糖尿病的作用机理目前尚不完全清楚，研究主要集中在多元醇代谢通路激活、蛋白激酶C活化、蛋白质非酶糖化、脂质代谢异常、氧化应激、血流动力学异常、血管内皮功能紊乱等方面。近年来，中药在药效学、临床疗效进行了大量研究，取得了一定成果。2．1单味中药治疗II型糖尿病的实验研究和临床研究2．1．1对实验性糖尿病动物血糖影响以四氧嘧啶性糖尿病大鼠的空腹血糖、肾上腺素高血糖的测定作指标，桑叶有抗糖尿病作用【141。鲁谨等【151采用预先灌服黄芪煎剂1周，可使TNF．a所致IR大鼠的IAI的K值明显升高，高胰岛素血症及降低的组织糖原得以改善，并降低具拮抗胰岛素作用的GC及促肾上皮质激素水平。田丽梅等[161研究表明枸杞能明显降低糖尿病小鼠血糖，对血清胰岛素水平有提高的趋势。治疗后各组胰岛Q细胞数目增加，受损细胞正在恢复。认为枸杞具有降血糖和提高血清胰岛素水平，修复受损胰岛细胞和促进胰岛13细胞再生的功能。黄精其成分具有抗脂肪肝、降血糖、降压、降血脂、防止动脉硬化的作用。黄精多糖对正常小鼠血糖水平无明显影响，但可显著降低肾上腺素模型小鼠血糖水平，同时降低肾上腺素模型小鼠肝脏中cAMP的含量[171。陈云龙等【181研究细茎石斛多糖的降血糖活性作用，证实0．1、0．2g／kg均能显著降低肾上腺素、四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的血糖水平，提高四氧嘧啶性糖尿病 综述小鼠的葡萄糖耐量。曾艳等[191观察到地黄寡糖高剂量组对糖尿病大鼠的降血糖作用最显著，对血浆总胆固醇、甘油三酯有降低趋势，能升高高密度脂蛋白胆固醇，使肝糖原和胰岛素含量增高，使肝脏葡萄糖．6．磷酸酶活性降低。王靖等【20】报道，知母多糖给小鼠灌胃，可使小鼠的血糖及肝糖元含量明显降低．若为腹腔给药，也有降糖作用．灌胃四氧嘧啶高血糖小鼠，其血糖含量也有明显下降。戚向阳等【2lJ研究证明罗汉果皂苷对糖尿病小鼠具有明显降糖作用，与高血糖对照组相比有防治作用。低剂量组降糖效果优于高剂量组，表明罗汉果提取物可能减弱四氧嘧啶对胰岛13细胞的损伤或改善受损伤细胞的功能，可缓解糖尿病小鼠的症状。郝海平等【22】报告环烯醚萜总苷对糖尿病血管并发症大鼠NO、NOS和ET的影响，环烯醚萜总苷组与氨基胍组均能显著升高糖尿病血管并发症大鼠血清NO、NOS的含量，并降低血浆ET含量，对糖尿病血管并发症具有改善作用。黄连临床和实验研究表明黄连素具有显著的降血糖效果【231，并能改善糖耐量，降低血清胆固醇，能够显著增强大鼠的胰岛素敏感性，同时黄连素能升高胰岛素抵抗大鼠的肝糖原含量[241。2．1．2单味中药对II型糖尿病病人IR及血糖的影响于健【25】观察了葛根素对48例II型糖尿病患者IR的影响，结果：48例患者的FPG、PBG、胰岛素及血压、血脂、血液流变学均有显著下降(PO．05)，两组治疗后IR各项参数差值比较具有显著差异(P