高迁移率族蛋白b1对小鼠调节性t细胞foxp3表达的影响

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1、高迁移率族蛋白B1对小鼠调节性T细胞叉头翼状螺旋转录因子Foxp3Foxp3？表达的影响张莹，姚咏明，董宁，刘峰，盛志勇（解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所基础部，北京100037）摘要：目的观察高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupboxprotein1，HMGB1)对调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)叉头翼状螺旋转录因子(forkhead/wingedhelixtranscriptionfactorp3headforkboxp3，Foxp3)基因及蛋白表达的影响，并对其机制进行初步探讨。方法免疫磁珠法分离正

2、常BALB/c小鼠脾脏Treg。采用固相包被抗-CD3及可溶性CD28辅助活化，给予HMGB1刺激，观察HMGB1刺激与Foxp3基因及蛋白表达的时间-效应关系及剂量-效应关系。结果经HMGB1刺激后的TregFoxp3蛋白表达于24~72h明显下调（P<0.05或P<0.01），其中以作用48h、72h后表达下调尤为显著（P<0.01）；给予不同剂量HMGB1刺激72h后，10ng/ml、100ng/ml、1000ng/ml的HMGB1均可诱导Foxp3表达减弱（P<0.0或P<0.01），其中HMGB1的浓度在1000ng/ml时Foxp3表达下调

3、最明显。Foxp3mRNA表达呈现出与蛋白表达相同的时间、剂量依赖关系。结论HMGB1通过诱导TregFoxp3mRNA表达下调，进一步影响其蛋白产物合成，从而影响Treg免疫调节活性。关键词:高迁移率族蛋白B1；调节性T细胞；Foxp3；免疫调节中图法分类号：R392.12基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）（2005CB522602)；国家自然科学基金(30672178)；国家杰出青年科学基金(30125020)SupportedbytheNationalBasicResearchProgram(973Program)grantsfro

4、mtheNationalBasicResearchProgramofChina(No.（2005CB522602），theNationalNaturalScienceFoundation（(No.30672178）andtheNationalScienceFundforDistinguishedYoungScholarstheNationalNaturalScienceOutstandingYouthFoundationofChina（30125020)作者简介：张莹，女，河北省涿州市人，医学硕士，主治医师，主要从事创伤感染与免疫的研究。电话：(010

5、)66867394通信作者：姚咏明，电话：(010)66867394,E-mail:c_ff@sina.comEffectofhighmobilitygroupbox-1proteinonFoxp3expressionofspleenregulatoryTcellsinmiceZHANGYing,YAOYong-ming,DONGNing,LIUFeng,SHENGZhi-yong(BurnsInstitute,FirstHospitalAffiliatedtothePLAGeneralHospital(formerly304thHospital),B

6、eijing100037,China)Correspondingauthor:YAOYong-ming,Email:c_ff@sina.com【Abstract】：　ObjectiveIntranuclearforkhead/wingedhelixtranscriptionfactor(Foxp3)playsakeyroleinTcell–mediatedimmunosuppression.Thepresentstudywasperformedtoinvestigateeffectsofhighmobilitygroupbox-1protein(HMG

7、B1)onFoxp3geneaswellasproteinexpressionsofsplenicregulatoryTcells(Tregs)anditspotentialregulatingmechanisminmice.MethodsCD4+CD25+TregsisolatedfromthespleensofmaleBABL/cmicebymagneticbeadswereseededon96-well(1×105cells/well)cellcultureplatescoatedwithanti-CD3(1μg/ml)andsolubleant

8、i-CD28(1μg/ml),andthecellswerestimulatedwithHMG