高迁移率族蛋白b1对癫痫鼠海马p--糖蛋白表达的调控作用

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1、分类号：R742．1密级：题单位代码：学号：1031220111682南京医科犬掌硕士学位论文南京医科大学学位论文原创性声明IMiiMililiHiliilIIIIIY261538本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：鬈／经磁日期：≯／r年‘月加导师签日移r矿6月c步权使用

2、授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密口。作者签名：哎镟琵日期：≯解∥月，2日导师签期劢陟<月f少目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。12一日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分HMGBl及其拮抗剂BoxA对癫痫大鼠海马P．糖蛋白表达的影响材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33小

4、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34第二部分HMGBl／TLR4／NF．1出信号通路对癫痫小鼠海马P．糖蛋白表达的调控作用材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44d、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54攻读学位期间发表文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59南京医科大学硕士研究生学位论文缩略词表南京医科大学硕士研究生学位论文(续上表)2南京医科大学硕士研究生学位论文中文摘要高迁移率族蛋白B1对癫痫鼠海马P一糖蛋白表达的调控作用研究背景：脑内多药耐药基因1(multidrugresistance．1，mdrl)编码的P一糖蛋白(P-gl

6、yeoprotein，P—gP)等脑内药物转运体过表达，是耐药性癫痫(Drug．ResistantEpilepsy，DRE)发生的主要机制之一。新近研究发现，炎症反应可能是所有类型癫痫发生发展的一个共同的危险因素，癫痫相关炎症反应可诱导脑内P-gP过表达。高迁移率族蛋白B1(high-mobilitygroupbox一1，HMGBl)是主要炎症激活因子，作用于模式识别受体如Toll样受体4(TollLikeReceptor4，TLR4)等介导免疫炎症反应，降低癫痫发作的阈值，加重癫痫发作，可能与DRE的形成有关。其

7、他诸多非癫痫领域的研究已证实，TLR4激活是启动核转录因子-kappaB(nuclearfactor-kappaB，NF—r．B)经典活化信号通路的重要途径；而NF．r．B活化是炎症反应的中心环节，参与了癫痫急、慢性炎症反应，且与P-gp过表达有关；动物实验已证实HMGBl可促使胃腺癌P．gp过表达，那么癫痫脑内高表达的HMGBl是否介导P—gp过表达，是否通过如讧GBl／TLR4／NF和信号通路调控癫痫脑内P．gp过表达，目前未见相关报道。第一部分HMGBl及其拮抗剂BoxA对癫痫大鼠海马P．糖蛋白表达的影响目的

8、：探讨HMGBl及其拮抗剂BoxA对癫痫大鼠脑P．糖蛋白表达的影响。方法：3南京医科大学硕士研究生学位论文将雄性SD大鼠随机分组为假手术组、癫痫组、低、中、高剂量HMGBl干预组，每组12只；低、中、高剂量BoxA干预组，每组6只。采用海马微量注射海人酸(kainicacid，KA，31xl，O．5叫阻)制作癫痫大鼠模型，HMGBl干预组、BoxA干预组于注