高迁移率族蛋白B1的研究进展.pdf

《高迁移率族蛋白B1的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、科学研究乖懈i财絮高迁移率族蛋白B1的研究进展胡秋芳(乐山职业技术学院四川乐山614000)摘要：高迁移率族蛋白B1(hi【ghmobilitygroupbox1,HMGB1)是存在于真核生物细胞内的一类非组蛋白DNA结合蛋白。HMGB1是由肿瘤坏死因子刺激巨噬细胞分泌，参与机体炎症、细胞迁移、肿瘤的发生。近年来发现，HMGB1参与机体多种疾病的发生发展过程，在疾病的诊断、预后评估等方面发挥着重要的作用。关键词：高迁移率族蛋白B1；炎症反应早在20世纪60年代Johns就已经发现高迁移率族蛋白(HMG)，于性呼吸

2、窘迫综合征(ANDS)等相关。HMGB1表达的高低与呼吸系统疾病1973年由Goodwin在牛胸腺中提取并鉴定，因其分子量小，聚丙烯胺凝胶的严重程度存在一定的正相关，而给予HMGBI信号阻断剂可抑制其病理电泳时快速迁移而得名。HMG家族蛋白有三个成员：HMGB1、HMGB一2和进程，提示HMGB1信号对肺部疾病的发展有重要调节作用[。侯长春等HMGB一3。三者在氨基酸序列同源性达80％，HMGBl是含量最丰富的【9]在呼吸道合胞病毒感染的小鼠模型中，发现与对照组比较，RSV感染组HMG蛋白，它广泛分布于淋巴组织、

3、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织中，HMGB1中HMGB1含量显著升高、利巴韦林治疗组显著降低。而且与对照组比较，在肝、脑组织中主要存在于胞浆外，而在其它组织中则存在于胞核中。自从RSV组肺组织HMGB1的表达明显升高、治疗组无显著降低。因此，推断报道HMGB1是脓毒症病理生理过程中的一种重要的晚期炎症介质后，许HMGB1可能参与RSV感染相关肺疾病的发生发展。另外，HMGBl是区分多学者致力于HMGB1在炎症反应中的作用研究。因此，本文就HMGB1的合并感染肺炎(细菌性及病毒性)与单一感染的最佳指标，当HMGB1表

4、生物学特性及其在各种疾病炎症反应中的作用作一介绍。达<1．0256时，可排除大部分的合并感染。HMGBl在COPD的研究发现，吸1HMGB1的生物学特性烟的COPD者BAL中HMGB1的表达比不吸烟的COPD者及吸烟的非人类HMGB1的基因位于13q12染色体上，包括5个外显子和4个内COPD者要高。章俊强等[101研究也表明HMGB1在COPD急性加重期血清含子，共含有215个氨基酸，分子量约为25kD。HMGB1具有十分强大的浓度显著高于缓解期，且在COPD中HMGB1浓度和肺功能明显相关，提TATA盒启动子

5、和一个沉默元件，一般情况下，HMGB1的表达量维持在基示其在判断疾病严重程度时有一定参考价值。础水平。HMGB1由三个不同的结构域组成即Abox、Bbox和一个C末端3小结酸性尾。其中Abox位于N一末端由78个氨基酸残基组成，Bbox有85个总之，HMGB1是一种很重要的炎症介质，其与炎症因子相互作用放大氨基酸残基，通过一个可折叠的连接子与Abox连接。Abox和Bbox均由炎症反应，参与多种疾病的病理生理过程最终造成组织损伤。近年来随着3个d螺旋组成，能与DNA小凹槽非特异性的结合。其中Bbox中的氨基对HM

6、GB1的关注与深入研究，其在临床疾病的诊断、治疗、预后等方面将酸序列具有致炎活性；而Abox具有拮抗Bbox的作用，能抑制和减弱脓毒会有新的突破与进展。■症等多种疾病的发生。C末端约有30个氨基酸残基且富含天冬氨酸和谷参考文献氨酸，参与调节HMGB1与DNA结合的亲和力，有研究表明C末端能抑制[1】PeterK，BobikA．HMGB1signalsdangerinacutecoronarysyndrome：DNA的复制l】l。Emergenceofanewriskmarkerforcardiovasculard

7、eathEJ]Atherosclerosis，2HMGB1与炎症反应2012，221(2)：317-318．。研究已证实当细胞坏死或受损时，核内HMGB1的释放可激活免疫反[2]AnderssonU，WangH，PalmbladKeta1．Highmobilitygroup-lprotein应和炎症反应，引起单核巨噬细胞等分泌促炎因子：而各种促炎因子反过(HMG一1)stimilatesproinflammatorycytokinesynthesisinhuamnmonocytes[J]．来又促进HMGB1的分泌

8、，于是使炎症反应不断得以放大、加重。因此，JExpMed，2005，192：565—570．HMGB1在炎症反应后期发挥十分重要的作用，最终导致机体不可逆的损[3]YanXX，LuaL，PengWH，eta1．IncreasedserumHMGB1levelisasso—害。Andersson等[21用纯化HMGB1加入巨噬细胞培养物中发现可明显刺激ciatedwithc