辛伐他汀干预对大鼠动脉粥样硬化斑块内高迁移率族蛋白b1表达的影响

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1、·306·中国危重病急救医学2010年5月第22卷第5期ChinCritCareMed，May2010，Vo1．22，No．5·论著·辛伐他汀干预对大鼠动脉粥样硬化斑块内高迁移率族蛋白B1表达的影响殷亚昕姚咏明刘润梅翟红霞李良张津津陈海威王磊李娜夏云峰【摘要】目的观察辛伐他汀对动脉粥样硬化(As)大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达及斑块形态学的影响，以期揭示其抗AS的作用机制。方法6O只Wistar大鼠按随机数字表法均分为对照组、AS模型组、辛伐他汀干预组。给予高脂饮食同时灌胃维生素D3建立As模型；干预组于第8周开始给予辛伐他汀2．5mg·kg·d灌胃；各组分别于1O周、

2、12周用免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内HMGB1蛋白表达，实时逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)检测HMGB1mRNA表达，并观察主动脉斑块形态学变化。结果模型组主动脉斑块内HMGB1蛋白表达呈强阳性，辛伐他汀干预组HMGB1表达较模型组明显减少，12周时更为显著。与对照组比较，模型组1O周、12周时HMGB1mRNA表达均明显升高(10周：19．695士1．418、比2．981土0．753，12周：2O．542±1．132比3．219士0．332，均P<0．01)；辛伐他汀干预组10周、12周HMGB1mRNA表达(15．798±0．891，12．641士0．734)明显

3、低于模型组相应时间点，且12周时表达低于1O周时(P<0．05或P<0．01)。模型组主动脉内有明显钙化斑块，呈环状，斑块遍及整条动脉；辛伐他汀干预后可明显抑制斑块形成，12周斑块面积较1O周时进一步减小。结论辛伐他汀能减轻As大鼠主动脉粥样斑块形成，降低斑块组织中HMGB1的蛋白及mRNA表达，通过减轻炎症反应起到血管保护作用。【关键词】高迁移率族蛋白B1；动脉粥样硬化；斑块；辛伐他汀Theeffectofsimvastatinontheexpressionofhighmobilitygroupbox一1proteininatheroscleroticratsYINYa—xin

4、，YAOYong—ruing，LIURun—mei，ZHAIHong—xia，LILiang，ZHANGJin～fin，CHENH一wei，WANGLei，LINQ，xIAYun—feng．FirstAffiliatedHospitalofGeneralHospitalofPLA，Beijing100048，ChinaCorrespondingauthor：XAYun一ng，Email：xiayf3691@sina．coln[Abstract]ObjectiveToobservetheeffectofsimvastatinontheexpressionofhighmobility

5、groupbox一1protein(HMGB1)andmorphologyofatheroscleroticplaquesinatheroscler0ticrats。toascertainwhetherHMGB1playsaroleinthepreventivemechanismofsimvastatinfromatherosclerosis(AS)．MethodsSixtyWistarratsweredividedrandomlyintothreegroups：controlgroup，modelgroupandsimvastatintreatmentgroup．Gastric

6、gavageofvitaminD3withhighfatfoodwasusedtoreproduceatheroscleroticratmode1．Theratsinthetreatmentgroupweretreatedwithsimvastatinof2．5mg··d一(gatricperfusion)8weeksafterfatdiet．TheexpressionofthehistopathologyandproteinofHMGB1inatheroscleroticplaquesoftheaortawasobservedbyimmunohistochemistryat10

7、weeksand12weeks．ThegeneexpressionofHMGB1atather0scleroticplaquesofaortawasobservedwithrealtime-polymerasechainreaction(RT—PCR)．Themorphologyoftheatheroscler0ticplaqueswasobserved．ResultsTheexpressionofHMGB1increasedsignificantlyinatherosclero