辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏活化蛋白-1表达的影响.doc

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1、辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏活化蛋白-1表达的影响【摘要】　　目的：研究活化蛋白-1（AP1）在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制，探讨辛伐他汀对AP1的影响及机制。方法：大鼠随机分成正常对照组（C组）、糖尿病组（DM组）和辛伐他汀治疗组（DS组），用原位杂交方法检测各组肾组织AP1（cjunmRNA）的表达，免疫组织化学法检测各组肾组织巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP1α）及纤维连接蛋白（FN）的表达，生化法测定各组血糖、总胆固醇、甘油三酯、肌酐及24h尿蛋白。结果：DM组AP1的活性和MIP1α的

2、表达明显高于C组（P<0.01），DS组AP1活性降低、MIP1α和FN低表达（P<0.01）、24h尿蛋白排泄减少（P<0.01）、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论：AP1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用，辛伐他汀抑制AP1活性可能是其非降脂性肾脏保护的机制之一。【关键词】糖尿病肾病活化蛋白1巨噬细胞炎性蛋白质西司他汀类　　［Abstract］Objective:Tostudythemolecularmechanismofactivatorprotein1(AP

3、1)inrenaltissuesofdiabeticrats,andtoinvestigatetheeffectsofsimvastatinonAP1anditsprotectiontokidneyduringthedevelopmentofdiabeticnephropathy(DN).Methods:SDmaleratswererandomlydividedintothreegroups:normalcontrolgroup(C),diabeticgroup(DM),andsimvastatin

4、treatedgroup(DS).TheexpressionofAP1（cjunmRNA）inrenaltissueswasmeasuredwithinsituhybridization.Theexpressionsofmacrophageinflammatoryprotein1α(MIP1α)andfibronectin(FN)weremeasuredwithImmunohistochemstrymethod.Thelevelsoftriglyceride(TG),totalcholest

5、erol(TC),creatinine(Cr)and24hoururineproteinexcretionweremeasuredwithbiochemistrymethods.Results:TheexpressionsofAP1,MIP1αandFNinglomeruliwereincreasedingroupDMandwereinhibitedbysimvastatintreatment(P<0.01).Thelevelsof24hoururineprotein,TG,TCandC

6、ringroupDSwerelowerthanthoseingroupDM(P<0.01).TherenalhistologychangesweremarkedlyrelievedingroupDSascomparedwiththatingroupDM.Conclusions:AP1playsanimportantroleinthedevelopmentofdiabeticnephropathy.OneofRenoprotectiveeffectsofsimvastatinmightbein

7、hibitionofAP1activity.　　［Keywords］diabeticnephropathies;activatoprotein1;macrophageinflammatoryprotein1;cystatins　　糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）的发病机理及影响因素比较复杂，至今尚不完全清楚，目前认为糖代谢紊乱、肾局部血流动力学改变、细胞因子等因素均发挥着重要的作用[1]。活化蛋白-1（AP61)是一种转录因子，许多与肾脏疾病进展有关的细胞因子，如转化

8、生长因子β1（TGFβ1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP1）、白介素-1β（IL1β）基因启动子上含有AP1的结合位点[2]，提示AP1可能对DN的发生发展有重要作用。实验表明他汀类药物有保护肾脏作用，但机制仍不甚清楚。本实验通过观察AP1在糖尿病大鼠肾组织中的表达及辛伐他汀对它的影响，探讨辛伐他汀对肾脏保护作用及其机制。　　1材料与方法　　1.1材料链脲佐菌素（STZ，sigma公司），辛伐他汀（鲁南贝特制药有限公司，批号20030705）