辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏中p-选择素表达的影响

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1、．山西医辩大学焉士学位论文辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏中P．选择素表达的影响中文摘要目的：探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠肾损害的保护作用机制，为其在糖尿病肾病的临床应用提供一定理论依据。方法：将近交5周龄1909'-'2309清洁级雄性Wister大鼠54只随机分为正常对照组(NC组，n=18只)、糖尿病组(DM组，n=18只)和辛伐他汀治疗组(S组，n=18只)。禁食12小时后，DM组和S组应用链脲佐菌素(STZ)55mg／kg溶于PH4．3，0．1mmoFL的枸橼酸缓冲液中一次性腹腔注射，NC组注射等体积的枸橼酸缓冲液。72h后以连续三次随机血

2、糖≥16．7mmol／L为造模成功。各组于成模1周后给药，S组给予2mg／kg／d辛伐他汀生理盐水混悬液灌胃，NC组和DM组给予等体积生理盐水灌胃。用药后4周、8周、12周各组取6只大鼠，称重后分别用代谢笼收集24小时尿。清晨空腹麻醉后腔静脉采血，分离血清，测定生化指标。切取肾脏，去掉被膜，用滤纸吸干后称重。部分肾组织以10％中性福尔马林固定，送病理检查。分别用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组化法测大鼠4周、8周和12周血清及肾组织P．选择素定量和定位表达；用放射免疫分析法测大鼠24h尿白蛋白排泄量。结果：1．注射STZ72小时后，糖

3、尿病组和辛伐他汀干预组大鼠血糖显著增高，与对照组比较有统计学意义(尸<0．05)；糖尿病组和辛伐他汀干预组大鼠空腹血胰岛素水平显著低于对照组，有统计学意义(尸<0．05)；辛伐他汀干预组血糖及血胰岛素与糖尿病组比较差异无统计学意义。2．4、8、12周时，与对照组比较，糖尿病组和辛伐他汀干预组大鼠24小时尿白蛋白排泄量增高，差异有统计学意义；与糖尿病组比较，辛伐他汀干预组大鼠24小时尿白蛋白排泄量降低，差异有统计学意义；糖尿病组24小时尿蛋白排泄量随时间延长增加，差异有统计学意义。3．光镜下见，对照组大鼠肾组织结构基本正常。糖尿病组大鼠肾小

4、球体积增大，伴系膜增生，肾小管管腔内可见蛋白管型，间质有炎性细胞浸润，且随时间延长病变明显。12周时肾小球体积无明显缩小，未观察到明显肾小球硬化缩小。经辛伐他汀治疗后，上述肾脏病理改变改善，且随时间延长病变改善显著。4．糖尿病组和辛伐他汀干预组大鼠血清可溶性P．选择素水平较对照组组均显著升高，有统计学意义(尸

5、小管．间质P．选择素表达增加，有统计学意义；与糖尿病组比较，辛伐他汀干预组P．选择素表达降低，有统计学意义。结论：P．选择素在糖尿病肾病的早期即可出现，且与尿白蛋白排泄量呈正相关，辛伐山西医科大掌预士掌位论文他汀通过降低糖尿病大鼠P．选择素的表达，减轻肾脏炎症反应及微血栓的形成，减少糖尿病大鼠尿蛋白，进而对肾脏起到保护作用。关键词：辛伐他汀，糖尿病肾病，P．选择素，ELISAⅡ山西医科大学焉士学位论文EffectofSimvastatinonP-selectininKidneyofDiabeticRatsAbstractobieetive

6、：ToexplorethemechanismofrenalprotectiveeffectofSimvastatinindiabetic班ltkidney．Andtoofferatheoreticalproofintheclinicalapplication．Methods：Inbreeding，clean-54maleWistarrats，weighing190—2309,wererandomlydividedintocontrolgroup(NO，n=18)，diabetesmellirusgroup(DM，n=18)andSimva

7、statininterventiongroup(S，n=18)．After12hoursfasting，theratsinGroupDMandGroupSwereperformedperitonealinjectionofstreptozotocin(STZ)55mg／kgandtheratsinGroupNCwereperformedinjectionofcitricacidbufferwi廿1theequalvolume．72hourslater,theratsinGroupSandGroupDMwhosebloodglucosewa

8、sabove16．7mmol／LthreeconsecutivedayswereidentifiedasmodelingSUCCESS，whereasthoseinGroupSandGroup