辛伐他汀对糖尿病大鼠mmp9表达的影响及对肾脏保护的研究论文

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1、辛伐他汀对糖尿病大鼠MMP9表达的影响及对肾脏保护的研究论文姚新明叶山东陈燕范爱红钱燕杨光伟李秀财【摘要】目的观察辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对肾组织基质金属蛋白酶9(MMP9)mRNA表达和尿MMP9排泄的影响。方法将MP9排泄率，第8周留取肾脏标本做电镜观察及采用逆转录PCR(RTPCR)检测MMP9mRNA。结果①第8周，糖尿病组及辛伐他汀治疗组尿ALB、RBP、MMP9排泄率均高于正常对照组(P＜0.01)，辛伐他汀治疗组较糖尿病组有明显减少(P＜0.01)；尿MM

2、P9排泄率与尿ALB和RBP排泄率呈正相关关系。②第8周,与正常对照组相比，糖尿病组大鼠肾脏MMP9mRNA表达明显上调(P＜0.01)，而辛伐他汀治疗组MMP9mRNA表达则较糖尿病组明显下降(P＜0.01)。电镜下辛伐他汀治疗组肾脏病理改变较糖尿病组明显减轻，同正常对照组相比仅有少量病变。结论辛伐他汀对糖尿病大鼠具有确切的肾脏保护作用.freelvastatinontheexpressionofmatrixmetalloproteinase9(MMP9)mRNAinrenaltissu

3、eandurinaryMMP9excretionofdiabeticratsandfinditsrenalprotectivemechanisms.Methods24MP9icroscopeandRTPCRtoexaminetheexpressionofMMP9.Results①Atthe8thvastatintreamentgroupsvastatintreamentgroup,theyRNAarkedlyupregulatedindiabeticgroupparedvastatintr

4、eamentgroupuchlovastatintreamentgroupuchlighterthanthoseofdiabeticgroup,butalittleheavierthanthoseofcontrolgroup.ConclusionsSimvastatinhasarenalprotectioneffect,aybeassociatedpartlyvastatin;Diabetesmellitus;Diabeticnephropathy;Matrixmetalloproteinase

5、9糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病常见的微血管并发症，是导致糖尿病患者致死致残的主要原因之一。DN的发病机制尚不十分明确，包括有代谢紊乱，肾小球血流动力学异常和遗传易感性等方面。糖尿病肾组织细胞外基质成分堆积与肾内高糖环境密切相关，以往有关DN时细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)合成增加的研究较多，近年关于ECM降解异常的研究已开始受到关注。基质金属蛋白酶9(MMP9)是最重要的一种降解ECM的MMP，目前有关肾脏局部MMP9的研究，

6、特别是通过这一通路的肾保护作用的报道很少〔1〕，而糖尿病动物实验显示MMP9表达有变化，但结果不一，有的显示MMP9表达增加，有的则降低〔2〕。近来一些研究显示他汀类药物在调脂治疗的同时，对DN起着一定程度的保护作用，该作用不完全依赖它的调脂作用。本实验观察他汀类药物辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织MMP9表达和尿MMP9排泄的影响,.freela公司)，辛伐他汀(默沙东中国有限公司)，视黄醇结合蛋白酶联免疫试剂盒(上海德波生物技术有限公司)，白蛋白放射免疫试剂盒(中国医学科学

7、院协和医学科技有限公司)，尿MMP9ELISA试剂盒(北京尚柏生物医学技术有限公司)，Trizol和PCR试剂盒(Fermentas，立陶宛)。MMP9引物的设计参照基因文库资料设计；引物合成于上海生工生物工程技术服务有限公司，序列如下：MMP9的上游引物序列为5′CTTCGACTCCAGTAGACAATCC3′,下游引物为5′AGGTCATAGGTCACGTAGG3′,目的片段为576bp；GAPDH的上游引物为5′TCCCTCAAGATTGTCAGCAA3′,下游引物为5′A

8、GATCCACAAACGGATACATT3′,目的片段为308bp。1.2糖尿病大鼠模型的建立健康雄性MP9，计算排泄率。尿ALB采用竞争性放射免疫分析法；尿RBP检测采用酶联免疫吸附法；尿MMP9检测用双抗体夹心ABCELISA法。1.3.2血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)的检测取尾外周血分别用德国罗氏血糖仪及英国DREMP9mRNA表达实验第8周留取血、尿标本后处死大鼠，取肾脏组织，剥离被膜，称肾重，留取部分置于液氮中保存备用。肾皮质组织总RNA提取按T