泄浊解毒、活血通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对mmp-9timp-1的影响

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文研究论文泄浊解毒、活血通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对MMP．9／TIMP．1的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·lO材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述MMP．9／TIMP．1与糖尿病肾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·46致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56中文摘要泄浊解毒、活血通络中药对糖尿病肾病

3、大鼠肾脏的保护作用及对MMP．9／TIMP．1的影响摘要目的：本实验通过建立糖尿病肾病(DN)的动物模型，应用泄浊解毒、活血通络中药对动物模型进行治疗，通过观察大鼠血糖、血脂、血清总蛋白、白蛋白、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮等生化指标、肾脏病理学变化、免疫组化法检测肾组织中基质金属蛋白酶MMP．9，基质金属蛋白酶抑制剂"lIMP．1的表达水平，研究泄浊解毒、活血通络中药治疗糖尿病肾病的作用机制，为在临床推广应用提供理论和实验依据。糖尿病肾病的治疗研究虽然取得了长足的进展，但到目前为止没有有效的治疗方案和药物，导师檀金川教授根据传统中医理论并结合临床实

4、践，以泄浊解毒、活血通络方为基本方，治疗糖尿病肾病临床疗效确切，本研究以MMP．9／TIMP．1在糖尿病肾病肾组织的表达情况证实本方治疗糖尿病肾病的疗效。方法：选用85只雄性健康清洁级SD大鼠，体重160．180克，适应性喂养一周后，随机分15只为正常组，造模组70只，除正常组予普通饲料喂养外，造模组给予高糖高脂饲料喂养，并一次性予大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(35mg／kg)，72小时后尾静脉取血测血糖，血糖≥16．7mmol／L为DM造模成功。造模过程中死亡两只，另有一只血糖未达标，均予以剔除。造模组随机分为4组，中药

5、组、西药组、中药+西药组、模型组。正常组、模型组给予相当剂量生理盐水灌胃，中药组予泄浊解毒、活血通络中药灌胃，西药组予厄贝沙坦灌胃，中药+西药组予中药联合厄贝沙坦灌胃每日一次，第16周末禁食不禁水，收集24h尿液，检测各组大鼠24h尿蛋白定量，麻醉大鼠后在腹主动脉处取血，检测糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮、血清蛋白、血脂；摘除肾脏，称量肾脏的重量，分离皮髓质，在光镜、电镜下观察各组大鼠肾脏的病理形态学改变，用免疫组化法检测各组大鼠MMP．9、TIMP．1在肾组织的表达情况。结果：1大鼠一般状态及存活率观察中文摘要结果显示：健康雄性SD大鼠85只，15只为正常组

6、大鼠，正常组大鼠体重进行性增加，精神状态良好，无死亡情况。造模组注射STZ后，均出现明显的多饮、多食、多尿症状，逐渐出现毛发无光泽，饮食减少，精神萎靡，体型偏小等症状，治疗组在给药后饮食量逐渐增加，精神状态转好。在实验过程中大鼠死亡情况，70只大鼠进行造模，注射STZ后72小时之内，造模过程中死亡2只，血糖未达标1只，原因可能与大鼠个体差异和操作有关，予以剔除。给药过程中中药组死亡1只、西药组死亡2只，模型组死亡4只。可能和灌胃方式不当或血糖过高有关。4只血糖恢复不符合条件被剔除。正常组15只，中药+西药组15只，中药组14只，西药组14只，模型组13只，

7、共71只纳入实验结果分析。2比较各组大鼠体重、肥大指数(肾重／体重)与正常组相比，各组大鼠的体重明显减少(尸O．05)；右肾重各组之间无显著性差异(P>O．05)；模型、各治疗组肥大指数明显大于正常组伙0．05)，模型与各治疗组无差异俨>O．05)。3比较各组大鼠24小时尿蛋白定量于正常组相比，模型组及各治疗组24h尿蛋白定量明显增加(P

8、相比，模型组及各治疗组糖化血红蛋白(HbAcl)明显升高(P<0．