临床医学毕业论文辛伐他汀对糖尿病大鼠mmp9表达的影响及对肾脏保护的研究.doc

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1、XX大学毕业论文辛伐他汀对糖尿病大鼠MMP9表达的影响及对肾脏保护的研究姓名：2014年6月25日辛伐他汀对糖尿病大鼠MMP9表达的影响及对肾脏保护的研究作者：姚新明叶山东陈燕范爱红钱燕杨光伟李秀财【摘要】n的观察辛伐他汀对糖尿病人鼠肾脏的保护作用及其对肾组织基质金属蛋白稱9(MMP9)mRNA表达和尿MMP9排泄的影响。方法将Wistar•大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、辛伐他汀治疗组。检测各组第8周血糖、HbAlc、12h尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿白蛋白(albumin,ALB)和尿MMP9排泄率，第8周留取肾脏标本做电镜观察及采用逆转录PCR(RTPCR)检

2、测MMP9mRNA。结果①第8周，糖尿病组及辛伐他汀治疗组尿ALB、RBP、MMP9排泄率均高于正常对照组(P<0.01),辛伐他汀治疗组较糖尿病组有明显减少(P<0.01)；尿MMP9排泄率与尿ALB和RBP排泄率呈正相关关系。②第8周,与止常对照组相比，糖尿病组大鼠疔脏MMP9mRNA表达明显上调(P<0.01),血辛伐他汀治疗组MMP9mRNA表达则较糖尿病组明显下降(PV0.01)。屯镜下辛伐他汀治疗组肾脏病理改变较糖尿病组明显减轻，同正常对照组相比仅有少量病变。结论辛伐他汀对糖尿病大鼠具有确切的肾脏保护作用，部分与其抑制肾脏MMP9过度表达有关。【关键词】辛伐

3、他汀；糖尿病；糖尿病肾病；基质金展蛋白酶9[Abstract]ObjectiveToobservetheeffectsofsimvastatinontheexpressionofmatrixmetalloproteinase9(MMP9)mRNAinrenaltissueandurinaryMMP9excretionofdiabeticratsandfinditsrenalprotectivemechanisms.Methods24Wistarratswererandomlydividedintocontrol,diabetic,simvastatintreamentg

4、roups.Peripheralbloodglucose,HbAlc,theurinaryalbumin(ALB),retinalbindingprotein(RBP)andMMP9weretestedat8thweek.TherenaltissueofratswereobtainedforrenalpathologicalchangesbyelectronmicroscopeandRTPCRtoexaminetheexpressionofMMP9.Results①Atthe8thweek,theurineexcretionratesofALB,RBPandMMP9in

5、diabeticandsimvastatintreamentgroupswerehigherthanthoseincontrolgroup(P<0.01).Insimvastatintreamentgroup,theyweredecreasedsignificantlythanthoseindiabeticgroup(P<0.01).UrinaryMMP9levelwaspositivecorrelatedwiththeurinaryALBandRBPlevels.②TheexpressionofMMP9mRNAwasmarkedlyupregulatedindiabe

6、ticgroupcomparedwiththatincontrolgroup,whichinsimvastatintreamentgroupwasmuchlowerthanthatindiabeticgroup(P<0・01),therenalpathologicalchangesinsimvastatintreamentgroupweremuchlighterthanthoseofdiabeticgroup,butalittleheavierthanthoseofcontrolgroup・ConclusionsSimvastatinhasarenalprotectio

7、neffect,whichmaybeassociatedpartlywithdownregulatedoverexpressionofrenaltissueMMP9.[Keywords]Simvastatin;Diabetesmellitus;Diabeticnephropathy;Matrixmetalloproteinase9糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症，是导致糖尿病患者致死致残的主要原因之一。DN的发病机制尚不十分明确，包括有代谢紊乱，肾小球血流动力学异常和遗传易感性等方面。糖