医学毕业论文肿瘤坏死因子受体1的信号传导与肿瘤的关系

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1、肿瘤坏死因子受体1的信号传导与肿瘤的关系姓名：2014年6月25日肿瘤坏死因子受体1的信号传导与肿瘤的关系【摘要】目的••研究1-(5'-溴阿魏酰基)-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物(BFP,L1〜9)在体外清除羟Q由基GOH)的活性。方法：采用邻二氮菲-Fe24•氧化法测定BFP、阿魏酸(FA)、抗坏血酸(Vc)在体外对Fenton反应产生.0H的清除能力，计算表观清除率(CL)。结果：L5的最大OH表观清除率(CLmax)最大，L8最小，LI、L3、L5、L7的CLmax都比FA、Vc大。结论：BFP苄基苯环上2-C1、3-C1、2-CH3、4-

2、CH3、3-OCH3取代，可增强体外清除OH活性;3-CH3取代,体外清除活性基木不变；2-OCH3、4-OCH3取代，体外清除OH活性降低。【关键词】阿魏酸；羟自由基；Fenton反应[Abstract]Objective:Tostudyhydroxylradical(OH)scavengingactivitiesinvitroof1-(5'-bromoferuloyl)-4-benzylpiperazinehydrochlorideanalogs(BFP,LI〜9).Methods:TheOHscavengingactivitiesinvi

3、troofBFP，ferulicacid(FA)andL-ascorbicacid(Vc)wereanalysedthrough1，10-phenanthroline-Fe2+detectionsystem.TheOHclearancepcrccntagc(CL)wascalculated.Results:L5hadthehighestOHmaximumclearancepercentage(CLmax).L8hadthelowestCLmax.Ll，L3,L5andL7hadhigherCLmaxthanFAandVc.Conclusion:

4、SubstitutesonbenzalbenzeneringofBFPhavedifferenteffectsonOHscavengingactivityinvitro.2-CI，3-Cl，2-CH3,4-CH3and3-OCH3mayenhancetheactivity.3-CH3maynotchangetheactivity.2-OCH3and4-OCH3mayreducetheactivity.[KeyWords]ferulicacid；hydroxylradical；Fentonreaction阿魏酸(FA)属于酚类抗氧化剂，是当归、川

5、芎、升麻、木贼等屮药的活性成分[1],也可从米糠、小麦、廿蔗、玉米、甜菜[2]等芥物提取获得。FA衍生物具有抗炎、抗脂质过氧化、清除羟自由基GOH)、抗肿瘤、降血糖、调节DNA损伤[3,4]等药理作用。，OH是活性氧Cl由基中最活泼、毒性最强的一种，可直接导致DNA等生物大分子的破坏而引发一系列疾病。细胞在宥氧代谢过程中，吋通过多种途径产生＜«，机体清除的活性物质不足将导致OH堆积而引发疾病，所以，研究OH清除剂具有重要意义。木实验通过测定已合成的FA新衍生物在体外清除DH的活性，筛选出体外清除OH活性较强的药物，以便进一步进行抗炎或抗氧化动物

6、模增药理研究。1材料与方法1.1仪器与试剂ThermoLabsystemsMultiskanSpectrum酶标仪（Labsystems公司，芬兰）；1-（5'-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物（BFP,L1〜9,汕头大学医学院化学教研室合成，通过MS、1HNMR、IR结构鉴定，图1,表1）;抗坏血酸（Vc,上海国药集I才I化学试剂有限公司，中国）；七水合硫酸亚铁（广州化学试剂厂，巾国）;体积分数30%的H2O2（上海凌峰化学试剂厂，中W）;其它试剂均为国产分析纯。表1BFP的物理性质（略）1.2BFP体外清除OH活性研究采用邻二氮菲-F

7、e2+氧化法测定BFP、FA、Vc在体外对的清除能力，实验原理：Fenton反应产生的DH将邻二氮菲-Fe2+氧化为邻二氮菲-Fe3+，使邻二氮菲-Fe2+在536mn的吸光度（A）降低，体系中先加入OH清除剂，A降低幅度变小，从而通过计算表观清除率（CL）表达药物清除OH的能力［5,6］。FA、Vc作为阳性对照。BFP、FA、Vc分别采用体积分数60%的乙醇、乙醇、水作为溶剂。各药设6个浓度，按表2的顺序与体积加样于1.5mLEP管屮，全部试剂加完后离心6s,（37±lfC水浴lh,吸取250叫反应终液，加至96孔板中，酶标仪上测定536nm

8、吸光度。表2测定清除OH活性操作步骤（略）按下式计算CL:CL=（A药物-A药物参比）-（A损伤-A空白）A未损-A损伤xlOO%1.3统计学处理统计