肿瘤坏死因子受体1的信号传导与肿瘤的关系

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1、肿瘤坏死因子受体1的信号传导与肿瘤的关系【关键词】阿魏酸；羟自由基；Fenton反应　　［Abstract］Objective:Tostudyhydroxylradical(·OH)scavengingactivitiesinvitroof1-(5′-bromoferuloyl)-4-benzylpiperazinehydrochlorideanalogs(BFP，L1～9).Methods:The·OHscavengingactivitiesinvitroofBFP,ferulicacid(FA)andL-ascorbicacid(Vc).The·OHclea

2、rancepercentage(CL)aximumclearancepercentage(CLmax).L8hadtheloax.L1,L3,L5andL7hadhigherCLmaxthanFAandVc.Conclusion:SubstitutesonbenzalbenzeneringofBFPhavedifferenteffectson·OHscavengingactivityinvitro.2-Cl,3-Cl,2-CH3,4-CH3and3-OCH3mayenhancetheactivity.3-CH3maynotchangetheactivity.2-

3、OCH3and4-OCH3mayreducetheactivity.　　［KeyultiskanSpectrum酶标仪(Labsystems公司，芬兰)；1-(5′-溴阿魏酰基)-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物(BFP，L1～9，汕头大学医学院化学教研室合成，通过MS、1HNMR、IR结构鉴定，图1，表1)；抗坏血酸(Vc，上海国药集团化学试剂有限公司，中国)；七水合硫酸亚铁(广州化学试剂厂，中国)；体积分数30％的H2O2(上海凌峰化学试剂厂，中国)；其它试剂均为国产分析纯。表1BFP的物理性质（略）　　1.2BFP体外清除·OH活性研究采用邻二氮菲-Fe2+氧化法

4、测定BFP、FA、Vc在体外对·OH的清除能力，实验原理：Fenton反应产生的·OH将邻二氮菲-Fe2+氧化为邻二氮菲-Fe3+，使邻二氮菲-Fe2+在536nm的吸光度(A)降低，体系中先加入·OH清除剂，A降低幅度变小，从而通过计算表观清除率(CL)表达药物清除·OH的能力［5,6］。FA、Vc作为阳性对照。BFP、FA、Vc分别采用体积分数60%的乙醇、乙醇、水作为溶剂。各药设6个浓度，按表2的顺序与体积加样于1.5mLEP管中，全部试剂加完后离心6s，(37±1)℃水浴1h，吸取250μL反应终液，加至96孔板中，酶标仪上测定536nm吸光度。表2测定

5、清除·OH活性操作步骤（略）按下式计算CL：CL=(A药物-A药物参比)-(A损伤-A空白)A未损-A损伤×100%　　3讨论　　有报道，温度对Fenton反应影响较大［7］，故应保持一致的加样间隔时间，水浴1h要严格计时，设计药物参比组的作用是消除药物溶剂及颜色对测定结果的影响。　　以L4(R=H)为参照物，BFP体外清除·OH活性的构效关系可归纳为：苄基苯环上2-Cl、3-Cl、2-CH3、4-CH3、3-OCH3取代，可增强体外清除·OH活性；3-CH3取代，体外清除·OH活性基本不变；2-OCH3、4-OCH3取代，体外清除·OH活性降

6、低。从苄基苯环上取代位置分析，2、4位取代既可增强也可降低体外清除·OH活性，3位取代体外清除·OH活性增强或不变。从取代基的电子效应分析，-CH3作为弱供电子基，引入苄基苯环后，目标化合物活性增强或不变；-Cl具有吸电子诱导效应和供电子p-π共轭效应，引入苄基苯环后，活性上升；-OCH3同样具有吸电子诱导效应及供电子共轭效应，引入苄基苯环后，能增加苄基的次甲基电荷密度的2或4位-OCH3，降低了清除·OH活性，而减少苄基的次甲基电荷密度的3位-OCH3，增加了清除·OH活性。2-Cl、3-Cl、2-CH3、4-CH3、3-OCH3取代物可进一步

7、进行抗炎或抗氧化动物模型药理研究。【参考文献】　　［1］LuGH,ChanK,LeungK,etal.AssayoffreeferulicacidandtotalferulicacidforqualityassessmentofAngelicasinensis［J］.JChromatogrA,2005,1068:209-219.　　［2］OuS,LuoY,XueF,etal.Seperationandpurificationoffe-rulicacidinalkalinehydrolysatefromsugarcanebagassebyactivatedcha

8、rcoaladsorpt