mapk信号传导通路与肿瘤的发生

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1、·550·JournalofPracticalOncologyVol．28No．52013MAPK信号传导通路与肿瘤的发生*崔婷婷综述，席淑华审校(中国医科大学，辽宁沈阳110001)摘要:肿瘤的发生是多因素、多机制参与的结果，涉及到一系列信号传导分子的改变。其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路与肿瘤的发生密切相关。MAPK信号传导通路是复杂的网络系统，在细胞增殖、凋亡、侵袭、转移以及血管形成的过程中发挥着重要的作用。关键词:肿瘤;MAPK信号通路;细胞凋亡;肿瘤转移;肿瘤侵润;血管生成因子中图分类号:Ｒ730．231文献标志码:A文章编号:1001-1692(2

2、013)05-0550-03MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)是细胞内一类丝A2通过提高EＲK1/2的活性促进了食管腺癌细胞氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞的增殖、生长、凋亡及的生长和增殖，使用抑制剂抑制EＲK1/2的异常活［5］细胞间功能同步化的过程中发挥着关键性作用。在化可以降低癌细胞的生存能力，减少增殖。同样哺乳动物细胞中发现了5条并行的MAPK信号通有研究表明，EＲK1/2抑制剂也可以抑制胰腺癌细［6］路:细胞外信号调节激酶(EＲK1和EＲK2)、c-JunN胞的生长。p38信号通路在肿瘤细胞的增值中也一末端激酶(JNK/SAPK)、p38激酶同工酶(p38α、发挥着十分重

3、要的作用。有报道活化的p38MAPKp38β、p38γ和p38δ)、EＲK3/EＲK4、EＲK5。MAPK可提高环氧合酶-2(COX-2)的表达量，提高细胞的信号传导通路的生物学功能是通过MAPKKK(促丝［7］生存能力。在p38α缺乏的小鼠体内，MEK2的磷裂原活化蛋白激酶激酶激酶)、MAPKK(促丝裂原活酸化明显减少，肝细胞的增殖速度降低，不会出现肝化蛋白激酶激酶)和MAPK连续磷酸化实现的。肿大［8］。JNK是丝裂原活化蛋白激酶超家族的成MAPK被激活后易位入核，可使核内的一些转录因员，郭源源等［9］研究显示，在肝细胞癌中，活性增强子磷酸化，从而启动初级和次级应答基因

4、的转录和的JNK可加速肝癌细胞分裂，抑制肿瘤坏死因子的［1－2］翻译，调节一些蛋白激酶活性。MAPK的失活分泌和Fas途径介导的细胞凋亡，从而促进肝癌细是由一组双特异性蛋白激酶(MKPs)对苏氨酸和酪胞的增殖与生长。高流动组蛋白B1可通过MAPK/［3］氨酸的磷酸化，使其恢复基态。总之，MAPK信号核转录因子NF-kB信号通路促进肺腺癌的增殖和传导通路通过一系列酶的激活和失活调节细胞内的［10］转移。某些反应，参与肿瘤生长、增殖和转移。然而，有研究报道从灵芝提取具有抗肿瘤活性1MAPK信号传导通路与肿瘤细胞的增殖的多糖-1(PSG-1)可增加p38MAPK、EＲK1/2、J

5、NK细胞增殖是肿瘤形成的重要过程之一。研究认的磷酸化，促进核NF-kB的表达和转移，呈剂量依为，MAPK信号传导通路主要通过增加细胞周期蛋赖性提高巨噬细胞的活性，增强吞噬作用，抑制肿瘤白D1的表达，促进细胞周期G1向S期的转换，加［11］细胞的增殖。信号转导通路是一个复杂的网络速细胞分裂增殖;也可以抑制细胞周期抑制蛋白的系统，不同的受试物激活的MAPK信号通路可因作［4］表达，解除对细胞周期的阻滞，促进分裂。用不同的靶细胞发挥不同的作用。EＲK1/2是哺乳动物研究最早，在肿瘤细胞增2MAPK信号传导通路与肿瘤细胞的凋亡殖中发挥重要作用的一条通路，可以被生长因子、蛋细胞凋亡又

6、称为细胞程序化死亡，包括细胞形白酶、多糖、G蛋白偶联受体的配体等激活。磷脂酶态以及遗传物质、胞内结构等多方面改变，对肿瘤的［12］发生、发展有着十分重要的作用。目前研究认为收稿日期:2013-04-30MAPK信号传导通路家族中，p38/MAPK在肿瘤细基金项目:国家自然科学基金(81072244)作者简介:崔婷婷(1990-)，女，山东栖霞人，中国医科大胞凋亡中起了重要的作用。在不同刺激因素作用学临床医学七年制学生，从事砷中毒相关研究．下，p38/MAPK信号传导通路介导肿瘤细胞凋亡的*机制不同且非常复杂。p38/MAPK可通过直接或间通信作者E-mail:shxi@ma

7、il．cmu．edu．cn实用肿瘤杂志2013年第28卷第5期·551·［29］接活化caspase家族成员，通过caspase依赖途径诱可以减少血管内皮细胞索的形成。大豆抗毒素导细胞凋亡，如肿瘤坏死因子以此途径发挥作通过抑制VEGF受体-2或FGF受体-1及其下游的［13－14］用;p38/MAPK可以通过非caspase依赖途径EＲK1/2、JNK、p38MAPK信号通路和周围黏附的激诱导细胞凋亡;p38/MAPK可以磷酸化p53的特殊酶，来抑制VEGF或bFGF诱导的血管内皮细胞的［30］位点，使其活化诱发细