丝裂原活化蛋白激酶（mapk）信号传导通路对精子功能的影响

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1、国际泌尿系统杂志2010年7月第3O卷第4期[ntecnationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4·综述·丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路对精子功能的影响程欢综述苏建堂审校【招i要】在附睾【}

2、精子的成熟依赖于复杂的MAPK信号传导通路。MAPK信号通路家族还参与调成熟精子的生成与凋亡、运动、获能和顶体反心等。本文就近年来丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对精子发生、捌f：和功能的影响作一综述．【关键词】前列腺炎；前列腺增生；前列腺肿瘤[中图分类号]R697．33[文献标识码]A[文章编号]1001-

3、4594(2010)04—0477-04丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen—activatedpro—分化完成后会停止分裂J，支持细胞的分化或增殖teinkinase，MAPK)信号转导通路是真核细胞将胞主要由卵泡刺激素(FSH)进行调控，而FSH活性高外信号转导至胞内引起细胞反应的一类重要信号系低则依赖于ERK的信号级联反应，对成年猴的间质统。MAPK信号级联反应过程需要依靠6个水平的细胞进行热诱导去分化处理，证实ERK1／2对支持蛋白激酶，依次进行磷酸化⋯，此通路通过影响基因细胞起具有调节作用、，间接地调节精子的生成。的转录和调控，对其分化、增殖、存活、迁移、生长和完整的ERK

4、信号通路包括Rafs(MAP3K)、凋发挥着至关重要的作用。在哺乳动物中，目前MEK1／2、ERK1／2和MAPK相关的蛋白激酶(MAP—已知的MAPK信号转导通路有细胞外信号调节激酶KAPKs)。ERK1和ERK2存在于大鼠的睾丸支持细(extraeellularsignal—regulatedkinase，ERK1／2，又称胞，并且在小鼠生殖细胞的各个阶段均可见，在大鼠P44／42MAPK)，c—Jun氨基末端激酶(C—JunN—间质细胞，ERK1和ERK2被磷酸化，但其激活的配terminalkinase，JNK，又称SAPK1)，p38丝裂原活化体尚不清楚，在精母细胞的细线

5、期(1eptotene)和蛋白激酶(p38Mitogen—activatedproteinkinase，合线期(zygotene)，ERK1和ERK2具有活性，但是即p38，又称SAPK2)和细胞外信号调节激酶5(extra—使在小鼠的精原细胞和处于前细线期(preleptotene)cellularsignal—regulatedkinase5，ERK5)。MAPK信的初级精母细胞中，ERK1和ERK2的激活仍旧可以号通路参与精子细胞功能发展的许多阶段，其中包达到峰值J，由此可看出ERK1／2可能参与小鼠精括精子发生与凋亡，在附睾中的成熟，卵细胞受精前子生成的各个环节。的精子获能

6、和顶体反应等’，丝裂原活化蛋白激酶小鼠的精母细胞在微重力条件下培养时，在经(MAPK)信号通路及其家族成员发挥着极其重要的过自发性的减数分裂过程中，观察在两次减数分裂作用，任一环节的异常都有可能引起精子功能的低期间，染色质可通过MAPK信号传导通路进行凝聚，下，甚至导致男性不育。以避免DNA的二次复制。这可能为畸形精子以1丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路与精子发生及无功能精子产生的重要机制。众所周知，精于的发生离不开精原细胞和睾丸在次级精母细胞和圆头精子细胞进行减数分裂间质细胞的协同参与，MAPK可以通过调节支持细时，ERK参与了RNA结合蛋白Sam68从细胞核向胞而影响精子细胞

7、的发生，任何影响支持细胞功能细胞质的转移时，在Sam68上游和下游的RNA结合的因素都会损害精子细胞，从而降低精液的质量，支基序被MAPK和cyclinB／cdc2复合物磷酸化过持细胞在一定时间内(例如大鼠在产后15～18天)程，ERK1／2可能参与了某组基因的转录后调控作者单位：210029汀苏，南京医科大学第一附属医院泌尿外科478国际泌尿系统杂志2010年7月第30卷第4期InternationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4以及在减数分裂中对特定的RNA翻译进行调节。的结论呢?可能是两个研究基于的物种不同，

8、由于尽管如此，调控ERKMAPK信号通路的基因尚不清ERK1／2介导了多种分子的信号传导，而这些信号所楚，有待进一步研究。产生的终效应各有不同，才会造成这种现象。C—Jun氨基末端激酶相关亮氨酸拉链蛋白最近有文献报道，在人类精子中，ERK1／2和(JNK—correlatedleucinezippersprotein，JLP)是JNKp38MAPK定位于精子后顶体区，ERK1／2的磷酸化和p38MAPK信号通路中的支架蛋白，它表达在小鼠可以加快精子的运动，而p38的磷