白介素6诱导对肝脏再生信号传导通路影响的研究

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1、白介素6诱导对肝脏再生信号传导通路影响的研究-->白介素6诱导对肝脏再生信号传导通路影响的研究摘要：肝脏再生的调控过程是一个复杂的由细胞、基因、整体、信号分子等多种因素相互作用、彼此协调的过程，主要依赖于肝实质细胞、非实质细胞、细胞外基质论文代写以及部分于肝外组织的因子、营养物和激素的共同作用，通过旁分泌、自分泌、内分泌的协同作用，最终通过调控基因的表达和细胞的生理、生化、代谢过程实现肝脏的再生与修复。关键词：肝脏；再生；白介素6；传导通路；肝脏再生是指肝脏在手术、创伤、感染坏死、中毒及肝移植术等致部分肝脏丧失，肝细

2、胞重新修复肝脏的过程。研究发现肝脏相对于其巨大的代谢功能而言，其细胞增殖是一个相对静止的器官，平常仅0.0012%～0.01%的肝细胞参与了分裂[1]，但在手术、创伤、感染坏死、中毒及肝移植术等重大创伤后肝脏会有很大的再生能力。因此，深入地研究肝脏的再生能力和过程对于开展肝脏外科有重要的意义。1肝脏再生的细胞生物学特征目前切除70%肝脏(PH)的大鼠是研究肝脏再生的主要模型。研究结果证明大鼠PH术后剩余的肝组织在经过约1周的修复后，就可恢复到原来的质量和功能[2]。这是由于在此期间有多种肝脏细胞迅速进行了有序的增殖，

3、其中主要有肝细胞(一般于术后24小时左右达到增殖高峰)、胆管细胞(一般于术后48小时左右达到增殖高峰)、库普弗氏细胞(一般于术后72小时达到增殖高峰)、肝血窦上皮细胞(一般在术后96小时达到增殖高峰)[3]。有学者亦认为目前肝脏的修复再生过程中有3种细胞参与了。(1)成熟的肝细胞：有很强的增殖能力。(2)胆管祖细胞：有双向分化能力，因条件不同可以胆管细胞和分化为肝细胞。(3)胆小管旁干细胞：于骨髓，具有长效增殖潜能。Miskad等[4]认为这3种细胞中，成熟的肝细胞具有非常强的增殖能力，Peng等[5]认为在肝脏的修

4、复再生过程中胆管祖细胞、胆小管旁干细胞也起到了辅助作用。在PH后第3～4天，没有血管的肝细胞团出现在肝毛细血管周围，随后上皮细胞开始形成肝板。肝小叶结构重建主要是胆管系统及指肝小叶微血管网的再生。肝小叶微血管网主要由于小叶中央静脉、小叶间动静脉，以及肝血窦等组成。内源性肝脏内皮细胞及成血管细胞决定要血管再生的情况。内源性肝脏内皮细胞数量相对较多且反应迅速，成血管细胞，虽然数量较少，但有长效增殖潜能[6]。血管内皮生长因子(VEGF)是一种促血管再生因子，在血管再生过程中发挥了重要的作用[7]。VEGF与其受体KDR/

5、Flk-1及Flt-1结合，从而达到血管内皮细胞进行分化、迁移并形成管化结构支架的目的[8]。研究表明在PH后48～72小时，VEGF可促进周围肝血窦内皮细胞增殖，从而达到了重建肝窦及刺激肝细胞增殖的目的。胆管系统可与血管系统同时再生，其发生机制与血管再生相类似，胆管再生涉及的细胞主要有内源性胆管干细胞和外源性胆小管旁干细胞[6]。2调控肝再生的基因-->pcor[J].ProcNatlAcadSciUSA，1997，94(4)：1441-1446.[13]TaubR.Liverregeneration：frommy

6、thtomechanism[J].NatRevMolCellBiol，2004，5(10)：836-847.[14]ZimmermannA.Regulationofliverregeneration[J].NephrolDialTransplant，2004，19(Suppl4)：iv6-10.[15]BreitkopfK，GodoyP，CiuclanL，etal.TGF-beta/Smadsignalingintheinjuredliver[J].ZGastroenterol，2006，44(1)：57-66.[1

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