肿瘤信号传导通路

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1、肿瘤形成相关的信号传导通路人体细胞之间的信息转导可通过相邻细胞的直接接触来实现，但更重要的也是更为普遍的则是通过细胞分泌各种化学物质来调节自身和其他细胞的代谢和功能，因此在人体中，信息传导通路通常是由分泌释放信息物质的特定细胞、信息物质（包含细胞间与细胞内的信息物质和运载体、运输路径等）以及靶细胞（包含特异受体等）等构成。基本步骤信号转导通常包括以下步骤：特定的细胞释放信息物质→信息物质经扩散或血循环到达靶细胞→与靶细胞的受体特异性结合→受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统→靶细胞产生生物学效应。通过这一系列的过程，生物体对外界刺激作出反应.研究发现一些信息物质能与位于分

2、泌细胞自身的受体结合而起调节作用，称为自分泌信号。如肝癌细胞能分泌多种血管生成因子，其中VEGF是目前发现的刺激肿瘤血管形成最重要的促进因子，研究表示，肿瘤细胞分泌的VEGF除选择性作用于肿瘤血管内皮细胞上的特异性VEGF受体（Flt-1和KDR），通过酪氨酸激酶介导的信号转导，调控内皮细胞分化和血管形成外，肿瘤细胞自身也有VEGF受体的表达，而且针对VEGF及其受体的干预措施可以改变这些肿瘤细胞的体外增殖活性和其他生物学特征，这些研究表示肿瘤中存在VEGF的自分泌机制.肿瘤形成相关的信号传导通路包括：MAPK通路、WNT通路、Hedgehog通路、STAT通路、应激通路（

3、DNA损伤通路、p53通路、缺氧通路、热激通路、及p38/JNK通路）、炎症通路（Cox-2通路与NF-κB通路）、survival通路（NF-κB通路与PI3K/AKT通路）、激素通路（雌激素与雄激素通路），以及抗细胞增殖通路（TGFβ通路）。肿瘤的特征取决于原发组织及遗传和环境因素。每种肿瘤都是特定的信号通路组合的激活或失活所致。对多重信号通路的分析可以快速了解决定肿瘤生成的可能路径。AndrogenPathway:雄激素受体（AR）属于核受体超家族中的类固醇受体。AR一般由四个结构域组成：N端转录激活区（NTD）、DNA结合区（DBD）、铰链区和配体结合区（LBD）。

4、雄激素与受体结合部位主要在细胞核受体活化中，包括大分子复合物的解聚，释放出附属蛋白质，其在DNA结合位置上与4.4S受体结合。此蛋白质区域中有丰富的胱氨酸，并与其他类固醇受体的结合区域具有高度的同族性。受体蛋白的另一区域能活化信息核糖核酸mRNA的转录，指导特异蛋白质的合成及细胞的生长和分化。雄激素与受体结合的部位主要在细胞核1Theandrogenreceptor(AR),alsoknownasNR3C4(nuclearreceptorsubfamily3,groupC,member4),isatypeofnuclearreceptor[6]thatisactivated

5、bybindingeitheroftheandrogenichormones,testosterone,ordihydrotestosterone[7]inthecytoplasmandthentranslocatingintothenucleus.Theandrogenreceptorismostcloselyrelatedtotheprogesteronereceptor,andprogestinsinhigherdosagescanblocktheandrogenreceptor.ThemainfunctionoftheandrogenreceptorisasaDNA

6、-bindingtranscriptionfactorthatregulatesgeneexpression;[10]however,theandrogenreceptorhasotherfunctionsaswell.[11]Androgenregulatedgenesarecriticalforthedevelopmentandmaintenanceofthemalesexualphenotype.本信号转导涉及的信号分子主要包括CDK2,CDKN1A(p21Waf1/p21Cip1),EGFR,FOLH1,KLK2(hGK2),KLK3(PSA),TMEPAI.AKT

7、1,BAG1,Beta-catenin,BRCA1,C-jun,Calmodulin1,Caveolin1,CDK9,COX5B,CREB-bindingprotein,CyclinD1,Cyclin-dependentkinase7,DACH1,Deathassociatedprotein6,L-DOPA,EFCAB6,Epidermalgrowthfactorreceptor,FOXO1,GAPDH,Gelsolin,GNB2L1,GSK3B,HDAC1,HSP90AA1,HTATIP,MAGEA11,MED1