p38mapk信号通路对小胶质细胞功能及ngf、tnfα分泌的影响

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1、p38MAPK信号通路对小胶质细胞功能及NGF、TNFQ分泌的影响计：学位论文：30页表格：5个插图：4幅陈永兰指导教师：李丹清教授申请学位级别：硕士学位专业名称：内科学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2二、正文⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4／＼—LL—LL一，)日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20(～)综述⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30p38MAPK信号通路对小胶质细胞功能及NGF、TNFQ分泌的影响硕士生姓名：指导教师：专业名称：摘要陈永兰李丹清教授内科学目的：观察p38MAPK信号通路变化对小胶质细胞功能及细胞因子分泌的影响，探讨p38MAPK信号通路在小胶质细胞功能变化中的作用机制。方法：以BV2细胞株(小鼠小胶质细胞瘤细胞)和PCI2细胞株(大鼠嗜铬细胞瘤细胞)为研究对

4、象，分别用其来代表小胶质细胞和神经元。在不同程度缺氧条件下培养BV2细胞，再用其培养液培养PCI2细胞。通过CCK一8法测定PCI2细胞存活率以此来评价BV2细胞功能；应用ELISA法检测不同状态下BV2细胞分泌TNFa、NGF和IL．邛的情况。在低氧培养BV2细胞的条件下将p38MAPK信号通路阻断剂(SB203580)加入到BV2细胞培养液中，测定阻断p38MAPK信号通路后BV2细胞的功能变化及TNFC【、IL一113、NGF的分泌情况。结果：1、BV2细胞低氧培养1h分泌NGF、TNF．O【和IL

5、．113的量分别为；215．814-13．1lpg／ml、808．91+7．41pg／ml和7．894-0．47pg／ml，阻断p38MAPK信号通路后NGF分泌增多为376．25+11．67pg／ml，TNF．c【和IL一113分泌降低分别是544．85+8．13pg／ml和4．75+0．23pg／ml(p<0．01)。低氧培养12h分泌NGF、TNF一仅和IL一1p的量分别为：142．35+1．60pg／ml、1569．27+19．07pg／ml和28．53+6．2pg／ml，阻断p38MAPK信号通

6、路后TNF—O【分泌量下降为1127．884-14．03pg／ml，NGF分泌量升高为166．40-J：3．74pg／ml(p<0．01)，而IL-1p的分泌量无明显变化(p>O．05)。2、正常对照组PCI2细胞存活率若按100％计算，损伤对照组细胞存活率为48．2％，低氧1h组细胞存活率为71．4％。与低氧1h组相比阻断p38MAPK信号通路后PCI2细胞存活率上升，存活率为86．9％(p<0．01)。低氧12h组细胞存活率为29．6％。与低氧12h组相比阻断p38MAPK信号通路后PCI2细胞存活率

7、上升，为51．4％(p<0．01)。．结论：1、p38MAPK信号通路参与了小胶质细胞的损伤性作用，阻断p38MAPK信号通路小胶质细胞的保护性作用增强。2、p38MAPK信号通路参与调控小胶质细胞的NGF、TNF一0【的分泌表达，阻断p38MAPK信号通路NGF分泌增多、TNF一0【分泌减少。关键词：p38MAPK小胶质细胞功能SB203580NGFTNF一0tEffectofp38MAPKsignalingpathwayoncellfunctionandNGF、TNFctsecretionofmicr

8、ogliacellsMasterdegreecandidate：ChenYonglanSupervisor：ProfessorLiDanqingMajor：InternalMedicineAbstractObjective：Todeterminetheeffectsofp38MAPKsignalingpmhwayinmicrogliacellfunctionandthecytokinesecretion，andtoexplor