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1、一亡ouo,19SSN17I878细胞与分子免疫学0杂0志(iJCh11MCmmI(6文章编号:1007一8738(2003)06一0626一03共受体信号传导与HIV,,姜山综述谭锦泉张林杰审阅(安徽医科大学免疫学教研室安徽合肥230032)。一,:;;的免疫系统缺陷a[]v1关键词趋化性细胞因子受体信号传导HI;V共受体此种人即使感染了Hl病毒的复制:7:A,。中图分类号035文献标识码能力也比较低病情进展缓慢1.3CCRZbCCHZb与CCRS有76%的同源性,也能被某一。一、,一1,1MCP
2、1MCP-2众所周知CD4分子是HIV感染靶细胞的主要受体些HIV毒株利用侵人细胞其同源配体有一,一一一,和MCP3MCP1和MCP3VI但单纯CD4分子对于病毒进人细胞既不是充分的也不是唯其中能同时抑制HIB5和X4,。,株在外周血单核细胞中的复制并且其有效浓度比引起趋化一的途径例如一些高水平表达CD4蛋白的人类细胞包括。,`,。一效应的有效浓度要低Cc甩b的编码基因位于3夕1区具有未分化的CD4单核细胞对HIV的感染并不敏感人人细、`;,+,多态性如果其第64位颗氨酸突变为异亮氨酸胞杂交以及人C
3、D4细胞与啮齿动物体细胞杂交的研究提示Bb6,,(CC砒4I)那么在防止母婴传播和延缓病情方面均有一除CD4分子外细胞膜上的其他某些分子也是HIV进人细胞,而与Hl。。,,定作用v感染的几率无关川所必需的基于此19%年Feng等证明趋化性细胞因子受1.4CCCCR3也可H.6一。R3被一种双嗜性W毒株(RSX4)89体CXCR4可辅助嗜T细胞性HIV(lX4株)进人宿主细胞。一1CCR3HIV,,一V一l所利用在感染中枢神经系统小胶质细胞的过此后很快又证明CCRS可辅助嗜单核巨噬细胞性HI,可能起共
4、受体的作用。程中川(R5株)感染。V一1靶细胞这些受体称为HI人侵靶细胞的共、、CX3CRI,HIV,。其他共受体如CCRSCCRg等在感染中受体(ocerecPtor)又称辅助受体由于目前所发现的HIV的的作用还不清楚。但应注意的是,某一特定共受体的使用并共受体绝大多数均是趋化性细胞因子受体,因此共受体一般一1,。不总是与HIV的嗜细胞性相关如利用CCRS的病毒并不多指趋化性细胞因子受体;而总是嗜巨噬细胞性的SI毒株(诱导合胞体型)也不能高效。,感染表达CXCR4的巨噬细胞另外同源配体的抑制能力并
5、1共受体,不仅仅表现为空间位阻作用其与相应受体的相互作用还能,、、、、已经发现a到目前为止CCRICCRZCCRZbCCR3XC。下调CCRS和CR4的表达C、、、、、、、CR4CCRSCCR6CCR7CCRSCXCRICXCRZCXCR3和,。CXCR4等13种共受体但最主要的是CXCR4和CCBS.2共受体与HVI结合的分子基础一,11CXCR4CXCR4是HIVIX4株进人靶细胞的共受体一,一HIV1侵人靶细胞需形成一个三聚体的复合物即HIVlZ。一其编码基因位于染色体qZI区其同源配体SDF
6、1在体外、o。Pg12囊膜蛋白CD4分子和一个共受体HW即120是与共HIV一T。能阻止IX4株侵人细胞CXCR4不仅表达于T细胞H,5一VS受体结合的W囊膜蛋白组分包含个可变区(Vl)上,也表达于巨噬细胞和单核细胞上,但巨噬细胞和单核细和一,V3,5个保守区(ClC5)其中环顶端为主要中和决定簇HIV一I,胞对X4株的感染具有抵抗性提示CXCR4不一定是由特征性的甘一脯一甘一精。四联氨基酸序列组成诱变与抗体竞一1T〔`」。HIV感染细胞的唯一共受体,gp,争实验证明缺失V3环的120不能结合CCR
7、S和CXCR4.v一I,12CCRSccRS是HlRS株侵人巨噬细胞的共受体但能与CD4正常结合,表明即120的V3环与CCBS/CXCR4、一一l,-其同源配体有RANTESMIP坛和MIP日最近又发现MCP。,/cxcgp1,的结合有关研究证实CCRSR4与20结合的部位2一〔’〕。和McP4与ccBS也有很高的亲和力它们均能抑制位于v3环内317。和包括位芳香族氨基酸在内的邻近区域一。HIVIB5株对巨噬细胞的感染CCRS的编码基因位于染色,Pg14,此外20中第40位氨基酸也可通过与V3环相
8、互作用3p。体ZI区如果CCRS基因中有犯bp的自然缺失(CCRS△而影响gp/CXC。2l0与CCRSR4的结合,,一32纯导致CV1V一1合基因型)CRS表达异常则对HI有相当的共受体与HI的囊膜蛋白Pg120结合的部位是N末端一,。,抵抗力(可使感染Hlv1的风险降低10倍)同时没有明显和所有胞外环针对ccR-5第2胞外环的单克隆抗体能阻断一1,:2003一01一03::2003一03一27大多数嗜巨噬细胞性和双嗜性HIV进人细胞表明第2胞收稿日期修回日期。.:
