重组人肿瘤坏死因子受体

《重组人肿瘤坏死因子受体》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、重组人肿瘤坏死因子受体　　1资料与方法　　1.1临床资料所有病例来自于2006年9月至2008年2月本院风湿免疫科住院患者，均符合1987年美国风湿病协会修订的RA诊断标准〔2〕。其中ETA治疗老年组20例，女11例，男9例，年龄60~79岁，平均(65±6)岁。非ETA治疗老年组26例，女16例，男10例，年龄61~76岁，平均(65±4)岁。ETA治疗非老年组32例，女24例，男8例，年龄18~58岁，平均(46±11)岁。　　1.2方法ETA治疗老年组与ETA治疗非老年组每周2次应用ETA25mg皮下注射，

2、连续治疗3个月，同时口服甲氨蝶呤10mg/g/d;非ETA治疗老年组口服甲氨蝶呤10mg/g/d。所有患者记录治疗前与治疗3个月后的休息痛、晨僵、关节肿胀数及关节肿胀指数、关节压痛数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)分类及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体，并进行DAS28与ACR20、50、70评估。ACR20〔3〕为患者压痛及肿胀关节数有20%的改善以及下列5项中至少3项有20%改善，包括休息痛、日常生活能力、医生评价、患者评价、血沉或C反应蛋白。ACR50、ACR70采用相同的标准分

3、别定义为50%及70%的提高。　　1.3记录不良反应随时记录皮疹、发热、寒战、胃肠道反应及注射部位反应等，详细记录其发生时间、程度、频率、持续时间、采取措施。定期复查肝功、血、尿常规。　　1.4统计学处理采用SPSS13.0软件包，数据以x±s表示，样本均数之间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。　　2结果　　2.1ETA治疗老年RA疗效与非ETA治疗老年组相比较，ETA治疗老年组和ETA治疗非老年组治疗后的IgM型RF、ESR、CRP水平及DAS28评分均明显低于非ETA治疗老年组;ETA治疗非老年组治疗后的

4、IgM型RF水平明显低于ETA治疗老年组，见表1。在ACR20、50、70上，三组均有显著的改善，提示三种治疗均有效;但达到ACR50、70的患者，ETA治疗老年组(90%)和ETA治疗非老年组(93.7%)明显高于非ETA治疗老年组的65.4%(P<0.05)，ETA治疗老年组与ETA治疗非老年组相比无显著差异，提示ETA注射治疗RA疗效更佳，见表2。表1三组治疗前、后各项指标比较表2三组治疗疗效比较　　2.2不良反应ETA治疗老年组出现胃肠道反应1例，血白细胞下降1例，肝功能异常1例;非ETA治疗老年组

5、出现胃肠道反应2例，血白细胞下降2例，肝功能异常1例，皮疹1例;ETA治疗非老年组血白细胞下降2例，肝功能异常1例。三组患者出现的不良反应症状轻微，对症处理后恢复正常，均未停药。　　3讨论　　RA的发病随着年龄的增长而增多，发病高峰为30~60岁，约有1/3在60岁以后发病。老年RA的临床特点主要有男女发病比例约1∶1，多急性起病，大关节受累常见，RF检出率低，关节病变后果严重，预后较差〔4〕。目前临床广泛应用的改善病情抗风湿药(DMARD)如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶、硫酸羟氯喹等均可有效治疗RA，延缓疾

6、病进展。但对于应用上述药物治疗老年RA患者存在以下问题：①所有的DMARD均起效缓慢，至少需要1～3个月，而急性发作是老年RA的突出表现，所以能够迅速有效缓解病情的药物是治疗老年RA的首选;②所有的DMARD的毒副作用均较大，而老年RA患者年老体弱，体内存在多器官功能衰退，并常常合并有慢性疾病，因此DMARD的不良反应在老年RA患者中更易出现;③老　　年人的认知能力、记忆力下降，口服药物的依从性差是治疗过程中的障碍之一。TNF-α是RA发病过程中最为关键的细胞因子，可刺激关节滑膜细胞增殖，诱导成纤维细胞产生骨与软

7、骨破坏的细胞因子和金属蛋白酶以及炎症效应分子前列腺素。ETA是TNF-α受体融合蛋白，通过中和TNF-α的生物学效应，特异性地阻断RA发病机制中的关键环节，可迅速地减轻关节炎症、有效缓解病情、抑制RA关节破坏〔1〕。本试验中ETA治疗组和ETA治疗非老年组治疗后的IgM型类风湿因子、红细胞沉降率、C反应蛋白水平及DAS28评分均明显低于非ETA治疗组;在ACR20、50、70上，三组均有显著的改善，提示三种治疗均有效;但达到ACR50、70的患者，ETA治疗组(90%)和ETA治疗非老年组(93.7%)明显高于非

8、ETA治疗组的65.4%，ETA治疗组与ETA治疗非老年组相比无显著差异，提示ETA注射治疗RA疗效更佳与传统应用的DMARD相比，不良反应发生率略低，但差异无显著性。本研究表明,ETA对活动性老年RA患者疗效肯定，起效快，利于迅速控制症状，改善患者预后。ETA注射治疗的不良反应低，患者的耐受性、依从性较好，可以作为老年RA治疗的首选药物与传统的DMARD联合治疗。【参考