重组人ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎减量探索

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1、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎减量探索【摘要】目的探索一种经济、有效、安全的强直性脊柱炎(AS)患者应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体�抗体融合蛋白(益赛普)的减量方法。方法对入选的48例活动期AS患者随机分为A、B两组，进行1年的疗效观察。两组患者均接受益赛普治疗，初始剂量为25mg每周2次皮下注射，当疾病得到缓解(BASDAI＜2；ESR男＜15mm/h，女＜20mm/h；CRP【Keywords】Ankylosingspondylitis;Tumornecrosisfactor�alpha;Sulfasala

2、zine;Treatmentoutcome��作者单位：361000厦门大学附属第一医院风湿科强直性脊柱炎(ankylosing6spondylitis，AS)是一种主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节的的慢性进行性疾病。肿瘤坏死因子α(TNF�α)在其发病机制以及炎症过程中发挥重要作用［1］。国外自2000年开始尝试使用TNF�α拮抗剂治疗AS，取得明显疗效，疾病活动性、患者的功能和生活质量明显改善［2］。目前，TNF�α拮抗剂治疗已经成为具有高度活动度AS患者的首选治疗方法。考虑到长期应用生物制剂的安全性及中国患者的经

3、济承受能力，如何在疾病平稳期将TNF�α拮抗剂减量是一个值得探讨的问题。临床上有一部分患者仅使用廉价的柳氮磺吡啶(SSZ)联合非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗2~3个月，疾病活动度也能够得到一定程度的控制甚至完全缓解。由于NSAIDs具有较高的胃肠道、心血管及肾脏方面的毒副作用，因此，我们设想是否可以联合SSZ及较低剂量的TNF�α拮抗剂(本研究中所有患者均应用益赛普)以维持疾病的缓解或低活动状态。本研究中，我们对48例活动期AS患者进行了1年的疗效观察，旨在探索一种经济、有效、安全的强直性脊柱炎患者益赛普减量的方法。�1资料与方法�1

4、.1一般资料6入选的48例AS患者均符合1984年修订的纽约标准［3］，并处于疾病活动期，即BASDAI［4］≥4。纳入标准包括：两年内无生育计划；入选前4周内未使用过DMARDs。排除标准包括：临床和影像学提示脊柱已经完全强直；有活动性结核病；乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病患者；孕妇或哺乳期妇女。所有病例均来自我院风湿科门诊或病房，其中男46例，女2例，年龄18~60岁，病程6~358个月。随机分配至A、B两组，每组各24例，分别为男23例，女1例。�1.2治疗方法A、B两组均接受益赛普治疗，初始剂量为25mg每周2次皮下注射，连用2个月

5、，当疾病得到缓解(BASDAI＜2；ESR男＜15mm/h，女＜20mm/h；CRP0.05)，提示两组患者疾病活动度、功能受限程度相似，疗效指标均衡，具有较好的可比性，见表1。�2.2试验完成情况48例符合纳入和排除标准的患者纳入研究，45例完成了临床试验(B组有2例在第2个月末、A组有1例在第6个月末因疗效不满意退出)。�2.3疗效评价�表1两组患者一般情况及基线时疾病状况的比较�组别例数男女年龄�(岁)体重�(kg)病程�(月)ESR�(mm/h)CRP�(mg/dl)PLT�(10��9�/L)BASDAI6A组23132±11

6、62±12116±6637±234.2±3.5360±1025.5±1.1B组23132±1264±11118±5935±263.9±4.1366±1005.3±1.4P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05表2两组达到ASAS20改善的患者比例的比较�组别第1个月末第2个月末第4个月末第6个月末例数%例数%例数%例数%A组1666.672291.662291.662187.50B组1562.502083.331666.671354.17P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05组别第8个月

7、末第10个月末第12个月末6例数%例数%例数%A组2083.331875.001666.67B组1145.83833.33416.67P值＜0.01＜0.01＜0.01治疗达到ASAS20改善程度的受试者比例：见表2。两组患者前2个月均使用推荐剂量的益赛普即25mg每周2次皮下注射，均取得令人满意的疗效，起效快，缓解率高，从达到ASAS20的百分数看，第1个月末A组为66.67%，B组为62.5%，组间差别无统计学意义(P>0.05)。至第2个月末两组患者达到ASAS20的百分数均有进一步提升，A组91.66%，B组83.33%，组间差

8、异仍无统计学意义(P>0.05)。这些获得ASAS20改善的病例从第3月起减量至25mg每周1次，至第4个月末评估疗效，A组达到ASAS20的百分数仍为91.66%，而B组则下降至66.67%，组间差别有统