bFGF信号传导及其与肿瘤关系的新进展

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1、第17卷第2期2⑻5年4月—生命科学ChineseBulletinofLifeSciencesVol.17,No.2Apr.，2005文章编号：1004-0374(2005)02-0153-06bFGF信号传导及其与肿瘤关系的新进展邱垂源、洪岸u，3*,林剑1(1暨南大学生物工程研究所，广州510632:2国家教育部基因组药物工程研究中心，广州510632;3广东省生物工程药物重点实验室，广州510632)摘要.•碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是FGF家族的重要成员，具有促细胞增殖、分化、迁移、凋亡等多种功能，并与肿

2、瘤病理存在一定相关性。bFGF生物学作用的多效性，来源于其信号传导途径的复杂性。本文简要介绍近年来bFGF信号传导中bFGF亚型、HSPG、FGFR和其他调控蛋白等研究的新进展，并浅析其与肿瘤生长、血管生成、肿瘤抑制及抑制分子机制等方面的关系。关键词：碱性成纤维细胞生长因子(bFGF);肿瘤；信号传导中图分类号：Q257;R730.23文献标识码：AProgressinthesignaltransductionofbFGFanditsrelationshipwithtumorQIUChui-Yuan1,HONGAn1-2

3、-3*,LINJian1(1BioengineeringInstituteofJinanUniversity,Guangzhou510632,China;2GenomicMedicineResearchCenterofMinistryofNationalEducation,Guangzhou510632,China;3KeyLabofBioengineeringMedicineofGuangdongProvince,Guangzhou510632,China)Abstract:bFGFisanimportantmembe

4、rofFGFfamily.Ithasmanybiologicalfunctions,suchasproliferation,differentiation,migration,apoptosis,etal.Italsoconnectswiththepathologicalprocessoftumor.ThemultifunctionofbFGFwasoriginatedfromthecomplexityofthesignaltransductionofbFGF.Recentadvancesinthesignaltrans

5、ductionofbFGFwerereviewedinthispaper,includingtheisoformsofbFGF,HSPG,FGFRandsomeotherproteins.Anditsrelationshipswiththeproliferation,angiogenesis,inhibitionandmolecularmechanismoftumorwerefocused.Keywords:basicfibroblastgrowthfactor(bFGF);tumor;signaltransductio

6、n收稿日期：2004-08-02;修回日期：2004-09-21基金项目：国家“十五”重大专项(NO.2002AA2Z3344)及广东省“十五”重大专项(NO.2001A1090208)作者简介：邱垂源（1979_)，男，硕士：洪岸（1966—)，女，博士，教授，博士生导师，所长，*通讯作者：林剑（1935—），男，本科，教授。迄今为止，在脊椎动物中己发现22种FGF家族(fibroblastgrowthfactorfamily)成员⑴。各成员间基因结构和氨基酸序列高度保守，分子量介于17~34kD之间，13%〜71%的

7、氨基酸序列是一致的；且均与硫酸乙酰肝素糖蛋白(heparansulfateproteoglycan,HSPG)有高度亲和力。胚胎发育中，FGFs在调节细胞增殖、迁移和分化过程中发挥着不同的作用；而在成体组织器官中，FGFs是一类具有自我平衡特点的生长因子，在神经信号传导和组织损伤与修复过程中发挥重要功能。但如果表达量不正常(过多或过少)，一些FGF家族成员可能会参与肿瘤的病理进程。作为其中一员，碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)因其信号传导复杂、生物学作用具多效性

8、而倍受关注。它不仅能够刺激平滑肌细胞的增殖、创伤愈合与组织修第2期邱垂源，等：bFGF信号传导及其与肿瘤关系的新进展157复，还可刺激多种血细胞生成，并且在神经系统、眼睛和骨骼的分化和发挥功能过程中起重要作用。此外，bFGF还与肿瘤病理存在一定的相关性。基于bFGF信号传导途径的复杂性，相应的调控、影响因素也非常多。