慢性乙型肝炎的治疗

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1、慢性乙型肝炎的治疗中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会最大限度地长期抑制或消除HBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间慢性乙型肝炎的总体治疗目标慢性乙型肝炎的治疗方法抗病毒免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因HBVDNA水平与肝癌的相关性ChenCJ.JHepatol2005,42:16(A35)testoftrendp<0.01(台湾队列研究:385

2、1例HBsAg阳性者经13年隨访)1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存时间(年)HBVDNA<103cp/mL肝癌病死率与基线HBV病毒载量关系低水平HBVDNA1.6x103-<105cp/mLRR=1.8(0.5-5.8)高水平HBVDNA>105cp/mLRR=9.9(3.2-31.0)ChenGetal,55thAASLD,November2004,Boston,MAPoster1362YangHIetal.NEnglJMed.2002,347:168-174..肝癌累积发生率(%)0H

3、BsAg+HBeAg+HBsAg+,HBeAg-HBsAg-,HBeAg-1243567810years9024681210台湾对11893例乙肝病人的长期随访,研究HBeAg和肝癌的关系HBeAg和肝癌的关系肝硬化例数%/年1.LiawYFetal.Hepatology1988;2.LiawYFetal.2005;3.Hsuetal.Hepatology2002;HBeAg(+)15093352.4(+)(+)21346.83.5(+)(-)2746.81.5HBeAg血清转换32698.6210.9状态例数随访(年)HBeAg转换可以有效减少肝硬

4、化的发生率血清HBVDNA水平与肝组织病变的相关性基线HBVDNA水平,log10copies/mLlog10HBVDNA中位数的降低组织学活动度（HAI）在未经抗病毒治疗患者中，HAI与HBVDNA的相关性(r=0.78;P=0.0001)在经过抗病毒治疗的患者中，HAI与HBVDNA改变的相关性(r=0.96;P<3x10-6)Mommeja-MarinH,etal.Hepatology.2003;37:1309-1319.对26个前瞻性研究的回顾024681012024681012–2–101234512345HAI评分的中位改善抗病毒治疗的一般适

5、应证HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)；ALT≥2×ULN如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血总胆红素水平应<2×ULN；ALT<2×ULN肝组织学：KnodellHAI≥4，或≥G2炎症坏死具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBVDNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗(III)应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常抗病毒治疗的一般适应证抗病毒治疗应答单项应答时间顺序应答联合应答(一)单项应答1．

6、病毒学应答(virologicalresponse)：指血清HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限或较基线下降≥2log102．血清学应答(serologicalresponse)：HBeAg转阴或HBeAg血清学转换HBsAg转阴或HBsAg血清学转换3．生化学应答(biochemicalresponse)：指血清ALT和AST恢复正常4．组织学应答(histologicalresponse)：指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值抗病毒治疗应答(二)时间顺序应答1.初始或早期应答(initialorearlyresponse):治

7、疗12周时的应答2．治疗结束时应答(end-of-treatmentresponse):治疗结束时应答。3．持久应答(sustainedresponse):治疗结束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复发4．维持应答(maintainedresponse):在抗病毒治疗期间表现为HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，或ALT正常抗病毒治疗应答(二)时间顺序应答5．反弹(breakthrough):达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBVDNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高有时也指ALT和AST复常后，在未

8、更改治疗的情况下再度升高但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高6．复发(re