慢性乙型肝炎的治疗.ppt

《慢性乙型肝炎的治疗.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、慢性乙型肝炎的治疗中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会最大限度地长期抑制或消除HBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎的总体治疗目标慢性乙型肝炎的治疗方法抗病毒免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。抗病毒治疗的一般适应证HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)；ALT≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血总

2、胆红素水平应<2×ULN；如ALT<2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≥4，或≥G2炎症坏死。具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBVDNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗(III)。应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。抗病毒治疗的一般适应证乙肝抗病毒药物发展情况PegIFN-2b19911998-122002-92005-52005-32006-1219921998-122005-32005-

3、52005-112007-22007-2替比夫定恩替卡韦PegIFN-2a阿德福韦酯拉米夫定IFN-2bUSFDASFDA克立夫定替诺福韦恩曲他滨帕拉德福韦干扰素治疗慢性乙型肝炎普通干扰素聚乙二醇干扰素Wong,DKH,etal,AnnInternMed.1993;119:312-32337%33%8%2%17%01020304050HBVDNA<106拷贝/mLHBeAg消失HBsAg阴性干扰素未治疗12%对15个RCTs的荟萃分析(837例病人)IFN5to10MIU每周三次，4至6个月普通-干扰素治疗HBeAg

4、阳性慢乙肝荟萃分析病人比例％84Niederauetal.NEngJMed1996病人生存率无并发症患者的比例月月1.00.80.60.40.224364860728412243648607212IFN治疗获得HBeAg清除1.00.80.60.40.2IFN治疗未获得HBeAg清除P=0.004*P=0.018**AccordingtotheproportionalhazardsmodelIFN治疗后取得HBeAg血清转换对临床结局的影响干扰素具有长期的疗效IFN治疗后HBeAg清除者随访4~8年80%~90%维持应答继

5、HBeAg消失后，可出现HBsAg血清转换肝脏失代偿者显著减少存活率提高lauDTetal.Gastroenterology1997,113:1660LinSMETAL.Hepatology1999,29(3):971聚乙二醇干扰素PegylatedInterferonsPEG(40kDa)IFN-2a(PEGASYS®)PEG(12kDa)IFN-2b(PEG-Intron®)聚乙二醇干扰素-2a（派罗欣）PEG-IFN-2a的全球乙肝临床试验全球乙肝临床试验例数亚洲人比例II期临床试验1（比较普通干扰素）19498％

6、III期临床试验2（HBeAg阳性乙肝）81487％III期临床试验3（HBeAg阴性乙肝）53761％根据这些临床试验——PEG-IFN-2a的乙肝临床试验主要反映了亚洲人的乙肝治疗结果PEG-IFN-2a是唯一获得美国、欧盟批准治疗乙肝的聚乙二醇干扰素1.Cooksleyetal.JVH2003.2.Lauetal.NEnglJMed2005.3.Marcellinetal.NEngJMed200412%28%24%†获得应答的病人*(%)PEG-IFN-2a治疗的联合应答率*显著优于普通干扰素4.5MIUIFN-2

7、a180gPEG-IFN-2an=51n=46所有剂量组n=143†P=0.036*治疗结束后24周，HBeAg消失、HBVDNA低于105，并且ALT恢复正常Cooksleyetal.JVH2003PEG-IFN-2a治疗48周，停药24周结果32%19%HBeAg血清转换患者(%)聚乙二醇干扰素-2a+安慰剂聚乙二醇干扰素-2a+拉米夫定拉米夫定27%271271272P=0.232(OR=0.8)P=0.023(OR=1.6)P<0.001(OR=2.0)32%22%HBVDNA<100,000cp/mL患者(%

8、)聚乙二醇干扰素-2a+安慰剂聚乙二醇干扰素-2a+拉米夫定拉米夫定34%271271272P=0.652(OR=1.1)P=0.003(OR=1.8)P=0.012(OR=1.6)HBeAg血清转换率HBVDNA抑制率Lauetal.NEnglJMed20