慢性乙型肝炎治疗

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1、慢性乙型肝炎治疗现状李颖教授乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性分布WHOandCDCfactsheets,availableatwww.who.intandwww.cdc.gov全球60亿人口20亿人曾感染HBV，占全球人口1/3慢性HBV感染者3.5-4.0亿，其中亚洲占2/3，中国占1/425%~40%最终将死于肝功能失代偿、肝硬化或肝癌KewMC.Viralhepatitis&liverdisease,2004每年因HBV感染相关死亡者100万例,占传染病死亡率第7位慢性乙型肝炎的难治性疾病▲HBVcccDNA不易清除，难以消除HBV；▲免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒；▲病

2、毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药；▲HBVDNA与宿主细胞DNA整合。全国HBV感染的流行情况根据1992年和2006年全国HBV感染的血清流行病学调查：一般人群HBsAg阳性率1992年为9.75%；2006年为7.18％；慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万中华医学会肝病分会、感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南2005卫生部公布2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果卫生部网站2008全国HBV感染的流行情况根据1992年和2006年全国HBV感染的血清流行病学调查：一般人群HBsAg阳性率1992年为9.75%；2006年为7.18％；病原学乙型肝炎病毒(HBV)属嗜

3、肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒HBsAg包膜A(n)乙肝病毒颗粒(-)-DNAmRNAcccDNADNApolRT贺维力®阻断乙肝病毒复制的多个环节包裹的前基因mRNARTRTRT部分双链DNART乙肝病毒颗粒肝细胞Dane颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）小球形颗粒：直径22nm数量最多管形颗粒：22×40--400nm两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。“空心汤圆”乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎的难治性疾病▲HBVcccDNA不易清除

4、，难以消除HBV；▲免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒；▲病毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药；▲HBVDNA与宿主细胞DNA整合。慢性乙肝的治疗目标持久抑制及消除HBV；改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展；减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生；改善生活质量和提高生存率。1.AASLDguideline.20072.EASLguideline20093.APASLguideline20084.中国“慢性乙型肝炎防治指南2005”“如何达到慢乙肝治疗目标持续病毒抑制可导致：减轻炎症、坏死.、纤维化减少肝功能失代偿减少肝硬化、HCC发生率降低死亡率持久抑制HBV复制病

5、毒抑制对肝病进展的影响流行病学HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。我国属HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。。自然史人感染HBV后，病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染。自然史一般可分为3个期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低（非）复制期。自然史在围生(产)期和婴幼儿时期感染HBV者中，

6、分别有90%和25%~30%将发展成慢性感染。青少年和成人期感染HBV者中，5%~10%发展成慢性，一般无免疫耐受期。慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化的估计年发生率为2.1%一项对HBeAg阴性慢性乙型肝炎进行平均9年(1~18.4年)随访，进展为肝硬化和HCC的发生率分别为23%和4.4%。发生肝硬化的高危因素包括病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率高于HBeAg阴性者。自然史慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率约3%，5年累计发生率约16%。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率

7、分别为0%~2%、14%~20%和70%~86%。影响因素包括年龄、血清白蛋白和胆红素水平、血小板计数和脾肿大等。自发性或经抗病毒治疗后HBeAg血清学转换，且HBVDNA持续转阴和ALT持续正常者的生存率较高。自然史HBV感染是HCC的重要相关因素，HBsAg和HBeAg均阳性者的HCC发生率显著高于单纯HBsAg阳性者。肝硬化患者发生HCC的高危因素包括男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续的肝脏炎症、持续HBeAg阳性及