治疗慢性乙型肝炎

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1、贺维力®治疗慢性乙型肝炎1贺维力®(阿德福韦酯,Hepsera)第一个核苷酸类似物竞争性抑制乙肝病毒聚合酶，终止HBVDNA链的延长持久抑制乙肝病毒，不易出现耐药对乙肝病毒野生株和拉米夫定耐药变异株均有活性口服每日一次，每次一片10mg**内生肌酐清除率<50mL/min时需调整剂量HBsAg包膜贺维力®A(n)乙肝病毒颗粒(-)-DNAmRNAcccDNADNApolRT贺维力®阻断乙肝病毒复制的多个环节包裹的前基因mRNARTRTRT部分双链DNART乙肝病毒颗粒肝细胞贺维力®全球核心临床研究HBeAg

2、阳性(研究437)HBeAg阴性(研究438)4至2004年9月，8000多例患者参加了贺维力全球临床研究，贺维力的疗效和安全性在世界范围内得到充分研究aWilcoxonRank-Sum检验p<0.001ae抗原阴性患者p<0.001ae抗原阳性患者PLB-4-3-2-10PLB贺维力®周04812162024283236404448-4-3-2-1004812162024283236404448log10copies/mL（中位值）-0.55-3.52-1.35-3.91Marcellinetal.,NE

3、JM2003Hadziyannisetal.,NEJM2003贺维力®治疗显著抑制乙肝病毒载量贺维力®贺维力治疗1年后患者血清病毒载量下降约10000倍HBVDNAp<0.001a患者(%)PLB贺维力®PLB贺维力®e抗原阳性患者e抗原阴性患者p<0.001aMarcellinetal.,NEJM2003Hadziyannisetal.,NEJM2003贺维力®治疗显著改善肝脏组织学**Knodell炎症坏死评分下降>2分同时Knodell纤维化评分无上升定义为改善†Cochran-Mantel-Haen

4、szel检验贺维力治疗1年后50-60%患者肝脏炎症减轻患者(%)Marcellinetal,NEJM2003,Hadziyannisetal,NEJM2003贺维力®治疗显著改善肝脏纤维化p<0.001ap<0.001a2441261430201001020304050PLB贺维力®改善恶化2548384PLB40HBeAg+HBeAg–贺维力®贺维力治疗1年80%以上患者肝纤维化得到改善或稳定贺维力®治疗e抗原阳性患者的长期疗效MarcellinPetal.2004AASLD;Abstract1135(

5、PCR方法<1000copies/mL)随着治疗时间的延长，贺维力疗效稳步升高贺维力®治疗e抗原阳性患者的疗效持久性**停止贺维力®治疗的时间中位数：55周(范围：5-114周)†未持续血清转换的所有患者(n=6)均为C基因型发生持续HBeAg血清转换与HBVDNA水平<3Log10拷贝/mL及ALT正常化相关HBeAg-/HBeAb+n=60HBeAg+/HBeAb-n=4†HBeAg-/HBeAb-n=2†91%3%6%0102030405060708090100Changetal.EASL2004贺维

6、力停药1年后仍有90%患者保持疗效贺维力®治疗e抗原阴性患者的长期疗效*基线HBVDNA>1000拷贝/mL的患者人数=70†（KaplanMeier评估）基线ALT>ULN的患者人数=64患者比例研究周数68%71%79%HBVDNA<1000拷贝/mL*ALT正常化†3%73%78%88%0%Hadziyannisetal.,EASL与DDW2004贺维力长期治疗保持了对疾病稳定、有效控制贺维力®长期治疗e抗原阴性患者的纤维化改善*改善定义为下降≥1分**恶化定义为上升≥1分改善*恶化**基线的中位Is

7、hak纤维化评分=2N1121912Hadziyannisetal.,EASL与DDW2004纤维化改善11%5%9%纤维化恶化贺维力长期治疗持续改善病情，延缓疾病进展贺维力®治疗的耐药监测1248周内无耐药发生144周内2(3.1%)例发生耐药变异(1N236T,1A181V)a.最后提供标本为8/03.ADV治疗中位时间135周(88－179周)ADV-相关变异48周(n=171)48–144周a(n=65)N236T01A181V01Marcellinetal.AASLD2004abst1135对48

8、周和144周所有PCR检测血清HBVDNA阳性(>1,000copies/mL)的标本进行分析贺维力®长期治疗e抗原阳性患者的耐药性评估只有3%的e抗原阳性患者贺维力3年治疗出现耐药贺维力治疗第1年没有出现耐药贺维力®长期治疗HBeAg-患者的耐药性评估对所有48,96,和144周PCR检测血清HBVDNA为阳性(>1000copies/mL)的标本进行分析在48,96和144周内阿德福韦耐药变异的总发生率分别为