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1、他汀治疗的新进展与思考科大二附院心内科张桂清教授畅晓燕他汀类药物概述他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是目前临床上广泛应用的调节血脂药物,是以胆固醇升高为主的高血脂症患者的首选治疗药物他汀类具有里程碑意义的临床试验DownsJRetal.JAMA1998;279:1615-1622.
2、ShepherdJetal.NEnglJMed1999;333:1301-1307.
3、ScandinavianSimvastatinStudyGroup.Lancet1994;34
4、4:1383-1389.
5、SacksFMetal.NEnglJMed1996;335:1001-1009.
6、LIPIDStudyGroup.NEnglJMed1998;339:1349-1357.高CHD危险病人高危CHD患者主要CHD患者(中等胆固醇水平)CARELIPID(普伐他汀)4S(辛伐他汀)WOSCOPS(普伐他汀)AFCAPS/TexCAPS(洛伐他汀)低CHD危险患者ContinuumofRisk二级预防一级预防大型他汀研究的延长期研究显示:长期他汀治疗显著降低远期死亡风险1Eur
7、opeanHeartJournal(2011)32,25252StrandbergTE,etal.Lancet2004;364:771–7773IanFord,etal.NEnglJMed2007;357:1477-864TheLIPIDStudyGroup.Lancet2002;359:1379–87研究随访年RR/HR95%CIP值ASCOT-LLA-UK1110.860.76-0.980.024S2100.850.74-0.970.016WOSCOPS314.70.880.79-0.990.03
8、LIPID480.790.71-0.87<0.0001他汀类药物的问世,为ASCVD的防治提供了解决之道单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP1.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.斑块不稳定和血栓形成氧化炎症反应内皮功能不良CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol.他汀A
9、SCVD由来已久:世界上最早的一份ASCVD死亡诊断“ASCVD”1958-3-32013年,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)作为整体管理理念被指南提出2013ACC/AHA降胆固醇减少ASCVD风险指南NeilJ.StoneASCVD:让我们更关注于胆固醇相关疾病ASCVD['əskvd]AtheroscleroticCardiovascularDiseaseRaisedfrom2013ACC/AHACholesterolGuideline,andincludedintheWebsterMed
10、icaldictionaryStoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.2013ACC/AHA指南定义临床确诊的ASCVD为:急性冠脉综合征心肌梗死的病史稳定或不稳定心绞痛冠状动脉血管重建术动脉粥样硬化源性的卒中或TIA(新增)外周动脉疾病或血管重建术(新增)--韦氏医学网络辞典对ASCVD全新的注音ASCVD对临床的意义对各临床科室:ASCVD统一动粥疾病的名称和概念,有利于疾病总体风险管理对临床医生:ASCVD能提供更为简化和优化的治
11、疗方案对患者:ASCVD能加强患者对动粥疾病的认识,提高依从性2.原发性LDL–C升高≥190mg/dL者1.临床存在ASCVD者指南明确了4类他汀获益人群StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.3.临床无ASCVD的糖尿病,年龄40-75岁,LDL–C:70-189mg/dL者4.临床无ASCVD或糖尿病,LDL–C:70-189mg/dL,且10年ASCVD风险≥7.5%者否否否是是是是是临床确诊ASCVDLDL-C≥190mg/
12、dlDM40-75岁年龄≤75岁启动高强度他汀年龄>75岁或不适合高强度他汀启动中强度他汀启动高强度他汀启动中强度他汀10年ASCVD风险≥7.5%,启动高强度他汀10年风险≥7.5%和40-75岁启动中或高强度他汀4类他汀获益人群的他汀治疗方案推荐是IAIAIBIAIIaBIA一旦确诊ASCVD,年龄≤75岁即可立即启动高强度他汀治疗StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.指南对他汀治