他汀治疗_我们的已知与未知

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1、他汀治疗我们的已知与未知降脂，我们所面对的问题与疑惑他汀降LDL，我们的目标在哪里？我们的方法还有哪些？HDL，升吗？如何升？他汀影响血糖——新证据？新困惑？新方向！他汀类药物的安全性——中国患者的评价！AkiraEndo1971年，受弗莱明发现青霉素启发，Endo从真菌中寻找可抑制胆固醇合成的物质；1973年，历时两年筛检6000种真菌，发现了第一个他汀(compactin)；其降胆固醇作用很快在动物及人体中证实。他汀之父—Endo:他汀诞生1980年，Mabuchi用compactin治疗家族性高胆固醇血症，疗效显著：TC↓22%，LDL-C↓29%。他汀赢得“治疗高胆固醇血症

2、的‘青霉素’”美誉。随后十余年，一系列他汀研制成功，进入他汀临床试验“井喷”时期。他汀之伯乐—Mabuchi：他汀崭露头角北欧辛伐他汀生存研究对象：4444例35-70岁心绞痛与心肌梗死者，TC5.5-8.0mmol/Ｌ治疗：辛伐他汀20mg/d（63%）或40mg/d(37%),要求使ＴＣ降至5.2-3.0mmol/L随访:5.4年1第一次在人类证实：积极降低胆固醇，能使冠心病患者获得巨大益处血管事件下降血管事件下降24%P=0.0001HPS研究：20536例（男性15454人，女性5082人，年龄40－80岁）伴有冠心病死亡高危因素（既往冠心病史，非冠状动脉闭塞，糖尿病，正在

3、治疗的高血压）、总胆固醇≥3.5mmol/L的患者入选。随机服用辛伐他汀40mg/天或安慰剂治疗。Lancet2002;360:7-22.心脏保护研究总死亡率下降13%P=0.0003迄今最大规模的他汀研究首次证实无论血脂水平如何使用他汀均能获益他汀近二十载循证历程奠定了降脂治疗基石地位针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2

4、002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用2008JUPITER为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据2009ARMYDA-RECAPTURENAPLESII为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据他汀类药物的降脂目标冠心病死亡率和总胆固醇水平80-8915%risk70-7918%risk60-6928%risk50-5942%risk4

5、0-4956%risk年龄总胆固醇下降1mmol/LUsualtotalcholesterol(mmol/L)Hazardratio(floatingabsoluterisks&95%CI)越低越好!ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet.2007;Oct.1,370:1829(61个研究,892,337例次,11,600,000例-年，33744例死亡)每种他汀类药物降低1mmol/LLDL-C时，使1年心血管事件减少的数量主要冠脉事件50%40%30%20%10%0%0.5(19)1.0(38)1.5(58)2.0(77)-10

6、%主要血管事件LDL-C的降低mmol/L(mg/dL)LDL-C降低mmol/L(mg/dL)50%40%30%20%10%0%0.5(19)1.0(38)1.5(58)2.0(77)-10%23%21%Lancet.2005Oct8;366(9493):1267-78他汀类药物的类效应!IVUS研究中，平均LDL-C与动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)变化之间的关系†病变进展-1-0.500.511.525060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVE

7、RSAL5阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)病变消退粥样病变体积百分比*(PAV)的变化（％）越低越好!斑块消退研究HPSenrolledhigh-riskprimary-andsecondary-preventionpatients.HPS.Lancet.2002;360:7.Downs.JAMA.1998;279:1615.LIPID.NEnglJMed.1998;339:1349.Sacks.NEnglJMed.1996;335:1001.4S.Lancet