长期他汀治疗遵循的原则

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1、长期应用降脂药物应遵循的基本原则长春市中心医院心内一科郑晓群提纲长期应用他汀的意义长期应用他汀的原则长期应用他汀的安全性长期应用他汀的意义从第一个十年从第三个十年从第四个十年生长主要由于脂质的蓄积引起平滑肌&胶原血栓形成StaryHCetal.Circulation.1995;92:1355-1374.泡沫细胞脂质条纹中膜病变动脉粥样化纤维斑块复杂病变/破裂动脉粥样硬化的演变Atherothrombosis动脉硬化血栓形成MI脑卒中外周动脉疾病:间歇跛行疼痛坏疽坏死Head—Heart—Foot卒中MI间歇跛行LDL-C和HDL-C与冠心

2、病ThirdReportoftheNCEPExpertPanel.NIHPublication.01-36702001.http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htmLDL-C每下降1%冠心病危险就降低1%HDL-C每升高1%冠心病危险就降低3%斑块消退斑块稳定(缓解症状)(减少事件)22.615.9/13.27.92.8安慰剂组心肌梗死率/100/5年WOS:NEJM1995;333:1301-1307CARE:NEJM1996;335:1001-1009LIPID:NEJM1998;339:13

3、49-13574S:Lancet1994;344:1383-1389TexCAPS:JAMA1998;279:1615-1622他汀类重要临床试验CAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/l冠心病+胆固醇高冠心病+胆固醇不高无冠心病胆固醇高TexCAPSn=6,605TC5.7mmol/l无冠心病胆固醇不高他汀治疗的基石性地位4S(辛伐他汀)CARE(普伐他汀)LIPID(普伐他汀)WOSCOPS(普伐他汀)AF

4、CAPS/TexCAPS(洛伐他汀)LDL-C降幅达25%-35%总死亡率↓30%主要冠脉事件↓35%总死亡率↓22%主要冠脉事件↓31%主要冠脉事件↓25%心血管死亡↓24%主要冠脉事件↓37%总死亡率↓23%主要冠脉事件↓29%二级预防一级预防Detection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults(AdultTreatmentPanelIII)www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf长期应用他汀的基

5、本原则应用他汀的时程？问题一(HMG-CoA)HMG-CoA还原酶（合成限速酶）胆固醇的内源性合成---持续不断的过程乙酰辅酶A3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A甲羟戊酸角鲨烯胆固醇36%ASCOT-LLA主要终点：致死性冠心病和非致死性心肌梗死HR=0.64(0.50-0.83)阿托伐他汀10mg事件数目100安慰剂事件数目154p=0.0005SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58ASCOT-BPLAASCO

6、T-LLA3.3年5.5年原安慰剂组全部改为阿托伐他汀10mg/日原安慰剂组在3.3-5.5年接受阿托伐他汀10mg/日治疗EurHeartJ.2008;29(4):499-508.TheAnglo-ScandinavianCardiacOutcomesTriallipidloweringarm:extendedobservations2yearsaftertrialclosure.相对危险P值致死CHD和非致死MI前3.3年总5.5年0.64(0.50-0.83)0.64(0.53-0.78)0.00050.0001总心血管事件及操作前

7、3.3年总5.5年0.79(0.69-0.90)0.81(0.73-0.90)0.00050.0001卒中前3.3年总5.5年0.73(0.76-0.96)0.78(0.64-0.96)0.02360.017TheAnglo-ScandinavianCardiacOutcomesTriallipidloweringarm:extendedobservations2yearsaftertrialclosure.EurHeartJ.2008;29(4):499-508.所有原因死亡辛伐他汀累积事件发生率(%)冠脉死亡冠脉死亡心血管死亡安慰剂0

8、510152025相对危险：0.85(95%CI:0.74-0.97)P=0.0160.76(0.64-0.90)P=0.0020.83(0.71-0.98)P=0.0232468101202