他汀治疗的常见问题

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1、他汀治疗的常见问题四川大学华西医院心内科张庆他汀治疗常见问题长期使用他汀我们担心什么？肝脏损害？肌肉损害？LDL-C达标后能否停药/减量？基线LDL-C水平不高，能否用他汀？长期使用会否降得太低？众多的降脂方案如何取舍？（非他汀类，其他他汀）剂量依赖性绝大多数转氨酶升高<3xULN多见于开始治疗/增大剂量的头3个月内,一过性增高常见绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系（1/100万，普通人群发生率）肝衰竭与特异体质有关，有报道他汀可引起遗传易感个体的肝脏自身免疫攻击他汀诱导的肝酶异常的特点及发生率转氨酶升高水平发生率1-3xULN>20%>3xUL

2、N<1%（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗）ALT>5xULN0.5%ALT>9xULN0.2%他汀引起肝酶升高的发生率AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C.AmJCardiol2006;97[suppl]:44C–51C.澄清:孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害没有伴随胆红素水平增高的单纯转氨酶水平增高与有临床或组织学证据的急性或慢性肝损害无关AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C他汀安全性再添新证已有肝脏疾患的人群，他汀治疗并未增加肝损风险他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者

3、的证据显示，这些患者能从他汀治疗中获益，同时未增加不良事件风险。因此，基于上述证据，这些人群无需停用他汀。OnofreiMD,etal.Pharmacotherapy.2008Apr;28(4):522-9他汀相关肝酶异常的转归及处理他汀相关肝酶异常肝酶明显升高（>3倍）减量或停药,观察（鉴别：酒，脂肪肝，肝炎，其他药物），多为一过性。特别是治疗初期肝酶轻度升高（<3倍），无症状，不需调整剂量，70%可自行下降。（过度焦虑患者减量观察？）继续治疗并监测中肝酶持续进行性增高(>3倍)，考虑停药观察，排查原因即使减量或停药，肝酶明显升高伴有症状，黄疸，胆红素升高，停药转消化

4、科处理使用保肝药可能有益？临床表现比指标更重要？立普妥®安全可靠LDL-C降低百分比(%)03年12月份更新的数据库0.00.51.01.52.02.53.0203040506070ALT>3×ULN的患者百分比氟伐他汀(20-80mg)洛伐他汀(20-80mg)辛伐他汀(40-80mg)立普妥®(10-80mg)JacobsonTA.AmJCardiol.2006;97:44C-51CALT升高和LDL-C降低之间的关系立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)引起转氨酶持续升高>3×ULN发生率低0.280.130.120.40.89安慰剂10mg20mg40mg80mg立普妥(

5、晶体型阿托伐他汀钙)转氨酶升高>3×ULN的患者百分比(%)NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676MIRACL：大剂量阿托伐他汀用于ACS人群，无论年龄，肝脏安全性良好肝酶升高发生率总结：AndersG.Olsson,etal.AmJCardiol2006online患者<65岁患者≥65岁阿托伐他汀（n=689)安慰剂（n=725)阿托伐他汀（n=849）安慰剂（n=823）ALT≥3倍正常上限3.3%0.2%3.2%0.5%AST≥3倍正常上限2.7%0.0%2.2%0.5%他汀治疗常见问题长期使用他汀我们担心什么？肝脏损害？

6、肌肉损害？LDL-C达标后能否停药/减量？基线LDL-C水平不高，能否用他汀？长期使用会否降得太低？众多的降脂方案如何取舍？（非他汀类，其他他汀）肌酶升高预防与处理不一定要测定基线CK，肌病易感性患者强烈推荐基线CK测定若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀。症状消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一剂量或较低剂量若症状可以耐受，CK正常或轻度升高(＜5ULN)，可继续他汀治疗(维持原剂量或减量)。如CK中度或明显升高，则停用他汀发生横纹肌溶解患者（>10ULN），应停止他汀治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况他汀治疗常见问题长期使用他

7、汀我们担心什么？脑出血？肝脏损害？肌肉损害？LDL-C达标后能否停药/减量？基线LDL-C水平不高，能否用他汀？长期使用会否降得太低？众多的降脂方案如何取舍？（非他汀类，其他他汀）泡沫细胞脂纹中期损伤粥样硬化纤维斑块复合性病变/破裂10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血粪胆汁酸和中性固醇类(~700mg/天)胆汁胆固醇(~1000mg/天)吸收(~700mg/天)肝脏合成*(~800mg/天)肠(1300–1700mg/天)饮食胆固醇(~300–700mg/天)肝外组织占2/3占1/3胆固醇合成与吸收持续终