他汀类药物治疗新进展论文

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1、他汀类药物治疗新进展论文【关键词】他汀类药物;降脂作用;非降脂作用;HMGCOA还原酶抑制剂1976年从真菌代谢产物中提取出第一个他汀类分子美伐他汀(meuastatin)，标志他汀类药物的问世。此后分离及合成了一系列他汀类药物，目前全球开发的他汀类药物已有12个品种，包括洛伐他汀(1ovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)等。他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3hydroxy3ma

2、thylg1utary1CoA，HMGCoA)还原酶抑制剂(HMGCoAreducaseinhibitor，HRI)，HMGCoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，HRI主要过对HMGCoA还原酶的抑制.freela［4］、等试验发现辛伐他汀和洛伐他汀能激活骨形发生蛋白（Bonemorphogeicphrotein2Bmp2）的启动子，因BMP一2是BMP家族中的一员，它对成骨细胞分化和骨形成起重要的作用，从而进一步证实了他汀类药物的成骨作用，同一实验中还发现普伐他汀对BMP—2的启动子无激活作用。国内，一些体外试验表明辛伐他汀能够促进人的骨髓基质

3、干细胞成骨分化，此种促进作用可能与辛伐他汀增加其分化过程中相关转录因子的活性，增强其分化过程中相关蛋白的表达，促进成骨细胞相关基因的表达有关［5］。4慢性心力衰竭慢性心力衰竭(Chronicheartfailure,CHF)是一种严重的临床综合征。发病机制尚未完全阐明，目前认为在CHF发生、发展和加重的过程中一直伴随着神经内分泌的过度激活，多种炎性细胞因子的参与心室重构。因此，CHF治疗模式已最初的强心、利尿及血管活性药物改善血流动力学阶段过度到阻止神经内分泌的过度激活和抑制炎性细胞因子的过度表达及逆转心室重构阶段。近年来研究［6］表明他汀类药物具有抗氧化、抑制免

4、疫炎症反应、调节一氧化氮合酶活性等，提示可能有益于CHF的治疗。5抗心律失常CarnesCA，SiuCorishita［10］研究表明，应用阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者12周，使凝血因子Ⅶ活性和Ⅷ抗原分别下降了13％和12％。9抗多发性硬化继Kobashiga,S）迁移，调节Th1／Th2细胞平衡，抑制炎性介质在S中的表达，诱导T细胞失能，神经保护作用，近期又有研究提示其还能促进髓鞘再生。10肺动脉高压抑制血管内皮细胞增殖，他汀类药物可抑制肺动脉血管平滑肌的增殖［12,13］，通过降低动脉内皮细胞前内皮素1（ETl）基因的转录速率，有效抑制ET1介导的血管

5、收缩［14］，抑制Rho基因而上调环氧化酶2(COX2)的表达，从而使前列环素生成增加［15］，前列环素可使内皮细胞释放NO，NO又使前列环素生成增加,他汀类药物有抗增殖和抗炎反应的作用，已经有研究者［16］进行辛伐他汀用于治疗PHT的安全性和有效性研究。对16例患有原发性和继发性PHT患者进行治疗，开始剂量为辛伐他汀20mg／天，随后增加到40mg／天，随访1～3年，记录每一个患者6min步行距离、血流动力学和超声心动图测算的右心室收缩压，表明辛伐他汀治疗后患者的6min步行距离、心输出量均有提高，而右心室收缩压降低晚期患者生存率提高，没有发生肺功能异常或明

6、显的溶肌症状。因此认为辛伐他汀用于治疗肺动脉高压比较安全。另外，他汀类药物是广泛用于临床的降血脂药物，是心血管疾病一级和二级预防最有效的治疗手段之一。尽管大多数人能很好地耐受这一药物，但极少数人也会出现严重的副作用而且，在人群中其降脂疗效存在明显的个体差异。这些差异与基因的多态性有关。Chasman等发现［17］包括细胞色素P450家族，SNP12和29的多态性与普伐他汀降脂作用密切相关，LDLr基因突变，目前研究发现LDLr基因突变与辛伐他汀疗效有关，而与阿托伐他汀则未见报道。脂质代谢相关基因及其它基因多态性也参与了他汀类药物的疗效个体性差异结语：目前他汀类

7、药物的作用机制尚不明了，他汀类药物在心血管疾病治疗方面，甚至在感染性疾病、神经系统疾病、结缔组织类疾病等都有一些新的认识，一些新的作用靶标，如3-甲基-3，5二羟基戊酸。GGPP通路，RhoGTP酶尤其值得关注。但目前的许多研究尚缺乏循证医学证据，对此类药物的更深入认识将会为疾病的进一步诊断治疗代来广阔的前景。【