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1、他汀类治疗冠心病地位与策略中南大学湘雅二医院心内科赵水平Intensivestatintherapy—AseachangeincardiovascularpreventionInthemenagementofatheroscleroticvasculardisease,statindrugshavealreadysurpassedallotherclassesofmedicinesinreducingtheincidenceofthemajoradverseoutcomesofdeath,heartattack,andstroke.Newer
2、aofintensivestatintherapyTopolEJ.NEnglJMed,2004:April84SGroup.Lancet.1994;344:1383-1389.*P<0.00001.†95%CI:-27to-54.‡P=0.003.4S:LDL-C的下降对冠脉事件和总死亡的作用-25-358-42†-30‡-34-45-40-35-30-25-20-15-10-50510病例:4,444(81%men,19%women)年龄:35-70yrTC平均基线:261mg/dLLDL-C平均基线:188mg/dL研究期限:5yr治疗辛
3、伐他汀20-40mg/dayTCLDL-CHDL-CNonfatalMI/CHDdeathCHDdeathAll-causemortality%+*4S的重要贡献第一项他汀类药的大规模临床试验第一次证实积极降脂确能降低冠心病总死亡率第一次观察到降脂能预防缺血脑卒中第一次表明积极降脂是安全的,不会引起自杀、暴力、恶性肿瘤等非心血管疾病发生率上升22.615.9/13.27.92.8PlaceboMIrateper100subjectsper5yearsWOS:NEJM1995;333:1301-1307CARE:NEJM1996;335:100
4、1-1009LIPID:NEJM1998;339:1349-13574S:Lancet1994;344:1383-1389TexCAPS:JAMA1998;279:1615-16221994-1998主要他汀类对冠心病研究CAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSCOPSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/l冠心病+高胆胆固醇水平冠心病+正常胆胆固醇水平无冠心病+高胆胆固醇水平AFCAPS/TexCAPSn=6,605TC5.7mmol/l无冠心病+
5、一般胆固醇水平+低HDL胆胆固醇水平美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价:“他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病患者要充分应用这类药物。“心脏保护研究:入选条件由于既往疾病而具有冠心病死亡的高危险性:心肌梗死或其他冠心病非冠状动脉的阻塞性疾病,或糖尿病或治疗中的高血压年龄介于40-80岁总胆固醇>3.5mmol/l(>135mg/dl)20,536名高危患者摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22;MRC/
6、BHFHeartProtectionStudyCollaborativeGroupEurHeartJ1999;20:725-741;HPSGroupcommunication.心脏保护研究(HPS)高危人群分布冠心病7,414糖尿病2,912其它血管疾病3,1681,9811,0703,991周围血管疾病=6,748中风=3,280治疗中的高血压患者=8,457DM=5,963CHD=13,386HPS入组病人更接近临床病人2002年公开发表*在心脏保护研究中的4-6周的随机分组前期,每3位患者中就有1位,其LDL-C下降达48%或更
7、多#基于随机抽样数量据显示,服用舒降之40mg治疗4个月时,每10人中9人可达到LDL-C目标水平<3mmol/LHPS:辛伐他汀40mg的降脂疗效HPS显示,积极的降脂治疗对高危患者尤为重要舒降之40mg降低LDL-C高达48%*HPS糖尿病亚组中,舒降之治疗组的LDL达标率高达90%#摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;860:7-22.患者百分比%1020300安慰剂(n=10,267)25.2%舒降之(n=10,269)19.8%2,585患者发生事件2,033患者发生
8、事件相对危险性=24%p<0.0001辛伐他汀治疗对主要冠脉事件的作用辛伐他汀:既往的血管事件危险性比值和95%可信区间他汀安慰剂基线特征(10,269)(10,2