他汀类药物的临床应用及新进展

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1、他汀类药物的临床应用及新进展【摘要】目的：探讨他汀类药物的临床应用及其临床治疗新进展。方法：通过参考文献及在临床工作中总结出他汀类药物的应用及其在治疗其它疾病方面的新研究。结果及结论：他汀类药物除了文献及其说明书中所提到的降脂、抗动脉粥样硬化外，在抗氣化、抗炎、抗骨质疏松及其肾脏保护方面也有重要作用。【关键词】他汀类药物；临床应用；研究新进展【中图分类号】R9【文献标识码】A【文章编号11004-7484(2013)02-0280-01他汀类药物是轻甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，此类药物是1976年在美国上

2、市，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物。此类药物的药理作用主耍是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-C0A)还原酶，阻断细胞内的疑甲戊酸代谢途径，是细胞内的胆固醇代谢减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要是肝细胞)低密度脂蛋口受体数量和活性增加，是血清胆固醇清除增加，减低胆固醇水平。随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大，现将近几年临床应用新进展作一简单介绍。1调脂作用近年來研究结果显示高胆固醇血症与动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中具有明显的相关性［1］。积极降低胆固醇预防脑卒中再发试

3、验［2］的结果显示阿托伐他汀80mg/d能显著降低近期发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)而无冠心病患者再发脑卒中的危险性。TNT(TreatingtoNewTargets)研究证实，以LDLC<100mg/d(2.6mmol/L)作为治疗目标，能够更显著的减少稳定性冠心病患者的脑卒中和心血管事件［3］。他汀类药物可通过有效调节LDLC、VLDLC.TG和HDLC的水平，抑制巨噬细胞中胆固醇的合成以及泡沫细胞的形成，减少斑块中的脂质成分，延缓动脉粥样斑块的进展，增加斑块的稳定性，从而减少脑卒中事件的危险

4、性。2抗动脉粥样硬化动脉粥样硕化的机理是内皮功能紊乱，他汀类药物可对血管内皮一氧化氮合成酶直接作用。同时他汀类药物还能降低血小板和白细胞对内皮细胞的粘附性，对内皮有保护作用。他汀类药物迅速改善内皮功能的作用不仅见于血脂异常的冠心病患者，也见于血脂正常的冠心病患者。他汀类药物还可以参与影响粥样硬化的发生、发展，该作用是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用［3］。3抗炎及抗氧化作用他汀类药物能通过下调单核细胞趋化蛋白1和IL6,抑制白细胞内皮细胞反应，使粒细胞向炎症区域浸润减少，减轻组织损伤。文献报道他汀类药

5、物可通过直接减少体内星形细胞和巨噬细胞炎性介质，如iNOS、IL1B和TNFa的表达，从而成为抑制发生于脑缺血和再灌注时的细胞因子反应的新手段，提示他汀类药物可调节中枢神经系统细胞因子的产生，具有重要的抗炎效应。急性卒中后和自发性或治疗性再灌注时，自由基的释放可加重缺血半暗带组织损伤。自由基的产生可通过诱导脂质过氧化、蛋白质氧化、破坏内源性抗氧化系统和直接损伤核酸而引起神经元和内皮细胞损伤。有研究表明，他汀类药物可以促进核因子尤其是循醇调节因子结合蛋白2的产牛，促进其与芳香烷基磷酸酯酶启动了的结合，芳香烷基

6、磷酸酯酶表达增多，抑制oxLDL的生成，减轻脂蛋白氧化和自由基损伤［4］。颜建云等研究显示，他汀类药物可保持超氧化物歧化酶活性，通过直接清除氧自由基的作用及稳定线粒体膜，抑制反应氧系列(reactiveoxidespecies,ROS)对线粒体损伤作用，具有广泛的抗氧化作用。4抑制细胞增殖研究发现，他汀类药物还具有抑制多种细胞增殖的作用oNegreAminou等研究发现六种他汀类药物都可以抑制血管平滑肌细胞的增殖，其中普伐他汀作用最弱，西立伐他汀最强。该笏物可抑制内皮细胞生长因子及a血栓素的促血管平滑肌细胞

7、(vascularsmoothmusclecell,VSMC)增殖作用，抑制血小板源性生长因子和纤维蛋白原诱导的VSMC迁移。甲拜戊酸是DNA合成和细胞增殖必不可少的物质，他汀类药物通过抑制甲轻戊酸的途径，减少类异戊二烯物质生成，从而起到抑制平滑肌细胞增殖的作用。平滑肌细胞的增殖是粥样硬化的关键条件，并使血管壁增厚，因此他汀类药物能防治粥样硬化和血管管腔狭窄。5抗骨质疏松骨形态生成蛋白-2(BMP-2)是一种能促进造骨细胞增生、成熟和生成新骨的生长因子，他汀类药物能刺激BMP-2。它还能通过抑制类异戊二酸的

8、合成，妨碍细胞内一些关键蛋白(如谷氨酰胺转肽酶，CTP酶)的异戊二烯化，从而抑制破骨细胞活动，达到抗骨质疏松作用。一些回顾性临床研究也表明他汀类夯物能增强骨质密度，降低骨折发生率oMeierr等研究了他汀类药物对老年人骨折的影响1500例50岁以上老年人服用他汀类药物进行降脂的研究，结果显示，使用他汀类药物的骨折发生显著减少。总之，他汀药物除了降脂及防治动脉粥样硕化作用外，还能够抗炎、抗氧化以及保护肾脏、抗骨质疏