他汀类药物临床应用及安全性

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时间:2019-07-28

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1、他汀类药物的临床应用及安全性同济大学附属同济医院心内科胡朝晖博士一,他汀的作用机制他汀可泛指羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoAMVA鲨烯HMG-CoA还原酶胆固

2、醇STATINS他汀:HMG-CoA(羟甲基戊二酸单酰辅酶A)还原酶抑制剂减少肝脏胆固醇的合成HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂LDL的代谢和清除增加VLDL转化成LDL的量减少LDL受体上调VLDL的产生减少TC,LDL-C和TG减少他汀类药物作用机制二,他汀类药物六大功能1,稳定斑块预防其破裂,主要是通过对降低血脂的含量,打破血脂与斑块内脂质的平衡,使斑块内脂肪由斑块内逐渐向血浆转移而减少,从而由软斑块向硬斑块转化,这样就减少了发生事件的集会,这也是我们将他汀作为稳定软斑块,防止

3、事件的主要依据。2,他汀对心血管疾病也大有裨益,比如他汀可以改善血管舒张功能,加强有动脉粥粥样硬化的血管对扩血管物质的反映,增加血流供给量。二,他汀类药物六大功能3,他汀可以通过降低血浆纤维蛋白原含量、减少血小板活性、抑制血小板活动物质的释放;也通过自身充当抗凝物而改善血液的高凝状态,尤其是对高纤维蛋白原、高胆固醇血症所导致的血液粘稠度增高、血栓危险性大的病人可能更有意义:通过降低血液粘稠度而预防血栓的形成,从另一角度预防了心血管事件的发生。二,他汀类药物六大功能4,他汀可以降低低密度脂蛋白胆固醇在体内的氧化

4、。5,他汀可以抑制血管平滑肌细胞的增殖。6,改善动脉粥样硬化性疾病预后的功能,只要血浆胆固醇降低1%,心血管死亡率将下降2%。降低LDL-C稳定/逆转斑块降低事件内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成他汀:全面干预动脉粥样硬化全过程联合降压、降胆固醇、抗血小板冠心病↓50%长期阿司匹林冠心病↓1/5综合控制多重可改变危险因素成为近半个世纪心血管疾病防治重心降压降胆固醇抗血小板收缩压↓10mmHg冠心病↓1/6TC↓1mmol/L冠心病↓1/4既往他汀循证重心:探讨降低LDL-C与事件关系Kas

5、teleinJP.Atherosclerosis1999;143(suppl1):S17–S21.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435他汀17年循证历程: 奠定了心血管病药物治疗的基石地位扩大了他汀应用人群–ACS,老年人,糖尿病,高血压他汀vs.安慰剂,显著降低死亡和心血管事件风险19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPS LIPID2001MIRACL2002HPS PROSPER ALLHATLLT2003ASC

6、OT-LLA2004PROVEIT ALLIANCE CARDS AtoZ2005TNT IDEAL稳定型CHD患者,更积极他汀治疗更多获益2006SPARCL卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险2008JUPITER为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据2009ARMYDA-RECAPTURENAPLESII为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S=他汀治疗P=安慰剂治疗发生CHD事件的患者比例

7、%TNT:阿托伐他汀80mgTNT:阿托伐他汀10mg辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀筛查TNTLDL-C,mg/dL(mmol/L)90 (2.3)110 (2.8)130 (3.4)150 (3.9)170 (4.4)190 (4.9)210 (5.4)70 (1.8)冠心病患者积极他汀治疗已成趋势冠心病患者LDL-C水平:lowerisbetterKasteleinJJP.Atherosclerosis.1999;143(suppl1):S17-S21.三大药物防治卒中ASASPRACL研究之后,他汀成为动脉

8、粥样硬化性卒中防治的基石Antiplatelet抗血小板药Statins他汀Antihypertensive降压药Stroke.2007;38:1110-1112所有动脉粥样硬化性卒中患者,均应接受以他汀为基础的抗血小板药、他汀、降压药的ASA治疗方案斑块容积变化(mm3)LDLCRPLDLCRPLDLCRPLDLCRP进展逆转+8mm3+2mm3-1mm3-2mm3Nissen,GanzNEJM2

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