他汀类药物临床应用及安全性评价课件

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1、1他汀类药物临床应用及安全性评价中国医科大学附属盛京医院药学部肇丽梅zhaolm@sj-hospital.org我国人群死亡率第一位的疾病？心脑血管疾病特别关注中国脑卒中发病率排名世界第一脑卒中年死亡人数逾200万年增长速率达8.7%高致死率、高致残率和高复发率血脂与脑卒中血清总胆固醇（TC）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）独立危险因素血脂异常的防治！几组数据血脂范围知晓率膳食治疗血脂水平药物治疗血脂水平30%-52%12%-13%＜25%血脂控制达标率（2136）26.5%治疗目标治疗目标血脂异常血脂异常调脂药物的类别

2、他汀类贝特类烟酸类树脂类胆固醇吸收抑制剂相关指南与用药2011ESC/EAS血脂指南：对高风险或有其他CVD表现的患者以及非心源性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者均推荐给予他汀治疗2013冠心病康复与二级预防中国专家共识：冠心病患者若无其他禁忌症，即使入院时患者TC和（或）LDL-C无明显升高，也可启动并长期坚持使用他汀类药物冠心病欧洲心脏病学会2012年急性ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南：在所有患者，只要没有禁忌症或不能耐受史，入院后均应开始给予大剂量他汀类药物相关指南与用药2011欧洲ESC/EAS血脂

3、异常管理指南：对于糖尿病患者，该指南推荐，所有T1DM合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的患者，无论基线水平如何，均推荐他汀降LDL-C（至少30%）作为一线治疗（直至药物联合治疗）2011年ACCF/AHA不稳定性心绞痛和NSTEMI指南建议：如果没有禁忌证，不论基线LDL-C水平如何及是否饮食限制，UA/NSTEMI后患者（包括再生血管化治疗后者）应该给予HMG-辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）治疗他汀类药物进入“牛市”他汀类药物临床应用现状16疗效确切应用广泛安全性好安全？药学关注合并用药安全性！超说明书用药！不同的他汀作用不

4、尽相同脂溶性他汀水溶性他汀降脂强弱：最大剂量下降低LDL-C的作用强度依次为:阿托伐他汀(80mg/d)>洛伐他汀(80mg/d)、辛伐他汀(40mg/d)>普伐他汀(40mg/d)>氟伐他汀(40mg/d)副作用发生率：阿托伐他汀＞辛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀肌病发生率：辛伐他汀＞阿托伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀他汀类药对CYP3A4酶抑制作用的强度:辛伐他汀>辛伐他汀酸>阿托伐他汀>氟伐他汀疗效、不良反应、代谢差异他汀体内代谢差异他汀体内代谢GenerationDrugMetabolismFPravastatinsul

5、fationLovastatinCYP3A4FluvastatinCYP2C9SAtorvastatinCYP3A4SimvastatinCYP3A4TRosuvastainCYP2C9(＜10%)CYP2C19(minor)PitavastatinGlucuronidation,CYP3A4,CYP2C19(minor)表1不同他汀体内代谢合并用药大于100多种！与其他降脂药合用降低他汀类药物剂量机制互补Cholesterol.2012,1-7Cholesterol.2012,1-7他汀+贝特患者：56岁女患主述:肌痛

6、、恶心、呕吐及尿量减少既病史：12年前因冠脉疾病行气囊血管成形术既往用药：阿司匹林,β-受体阻滞剂,ACEI及普伐他汀20mg/d近2月因高甘油三酯，加用非诺贝特200mg/d他汀+贝特实验室检查：CK97392IU/L（40-226IU/L）尿蛋白3.67g/d血肌酐2.6mg/dl甲状腺功能正常诊断：横纹肌溶解及急性肾功能衰竭病例分析是否有他汀ADR风险因素：高龄（年龄大于65岁）女性甲状腺功能减退肝肾功能不全糖尿病酗酒合并用药他汀+贝特导致ADR发生他汀+贝特能否联合使用？如何安全应用？①错时服药：晨起服贝特，晚间

7、服他汀②剂量调整：他汀和贝特均采用最低有效剂量阿托伐他汀≤10mg，1次/d瑞舒伐他汀≤5mg，1次/d辛伐他汀≤20mg，1次/d普伐他汀≤20mg，1次/d匹伐他汀≤2mg，1次/d氟伐他汀≤40mg，1次/d③避免高危人群：用于70岁以上的老年人，特别是女性贝特联合使用SeriousAEDsLiverAEDsRhabdomyolysisAEDsLipidsinHealthandDisease2012,11:18他汀+依折麦布患者：50岁男患病史:行冠状动脉旁路移植手术，出现房颤用药：胺碘酮400mg/d依折麦布/辛

8、伐他汀10/80mg/dADE服药6天后出现进行性肌痛CK117,400units/LSCr3.5mg/dLPostmarketingReviews-Volume1,Number4,Summer2008他汀+抗心律失常药Simvastatin-amiodaronepostulatedmechanism他汀+抗心律失常