他汀类药物安全性评价专家共识2014

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1、他汀类药物安全性评价专家共识2014：他汀为安全调脂药2014-08-1214:13來源：丁香园字体大小-I+笔者按：随着他汀类药物越来越广泛地被应用于临床，其安全性一直备受•关注。为纠正广大患考和医生可能存在的错谋认识，提倡正确认识他汀安全性，在近口召开的血脂论坛上推出了他汀类药物安全性评价专家共识。2014年7月19日至7月20日，中国，长沙——由屮南大学血脂与动脉粥样硬化研究所主办、屮南大学湘雅二医院心血管内科承办的2014年长沙血脂论坛在长沙召开，主要围绕血脂代谢、血脂与动脉粥样硬化发生、血脂管理等议题展开相关讨论，并对近20年发

2、表的所有巫要临床试验结果进行细化解读，评价新近国际上发表的血脂相关指南，展望屮国血脂指南的修改要点。会上，论坛主席、中南人学湘雅二医院心血管内科主任兼屮南人学血脂与动脉粥样硬化研究所所长赵水平教授作了题为《他汀类药物的安全性共识茁案》的主题报告，重点对他汀的肝脏安全性、肌肉安全性、与新发糖尿病的关系、与认知功能改变和神经系统损斡的关系、肾脏安全性等5个方面进行了相关论述。他汀类的肝脏安全性高赵水平教授表示，冃前认为所有他汀类药物都可能引发肝酚增高（表1）,具体机制目前仍不淸楚，在所有接受他汀类治疗患者中，约1%〜2%出现转氨酶水平升高超过

3、止常值上限3倍，但减量或停药后肝帼水平即可下降，即使不调整剂量，70%也会门行下降；在肝酶增高后继续使用他汀类，没冇引起肝衰竭的报道，也没冇证据表明他汀与叨显的肝损伤及肝衰蝎冇关，他汀治疗中肝衰竭发生率为百万分之一，并不髙于普通对照人群。表1他汀引起肝酶升高的发生率转氨酶升高水平发生率1-3XULN>20%>3xULN<1%<常规剂量他汀治疗）2%-3%（犬剂量他汀治疗）ALT>5xUUI0.5%ALT>9xULN0.2%对于非酒精性脂肪性肝病患者可女全地使用，慢性肝病或代偿性肝硕化亦不属于此类药的禁忌证。他汀相关界常无需肝功能监测。但也

4、要注意到，对于活动性肝病、不明原因的转氨嗨持续升高以及任何原因所致血清转氨酶升鬲超过正常上限3倍、失代偿性肝硕化及急性肝功能衰竭患者，要非常慎重地加以确认。他汀类相关的肌病发生率低他汀类偶可引起肌病，严重时可致命，但此种不良反应很少见。肌病包括肌病（表现为肌肉疼病无力，不伴CK升高）、肌炎（有肌肉症状，并伴CK升高）、横纹肌溶解（有肌肉症状，并伴CK显著升高至10xULN以上，肌酹升高，常冇褐色尿和肌红蛋白尿）。对照试验显示，他汀类引起的肌痛的发生率为仅为5%,K在女慰剂组与线物治疗组Z间并无明显差异。少数重度肌病也呈剂量依赖性，其发生率

5、约为严巫的横纹肌溶解更是罕见的，发生风险约为0.04%-0.2%,呈剂量依赖性，H往往发生丁•合并多种疾病和（或）联合川约的患者。应用时尽量选择药物相互作用较小的他汀类药物，对降低肌病发牛风险。他汀相关肌病的确切机制目前还不清楚，易患因素冇：①髙龄患者，②体型瘦小、虚弱者，③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动，⑥合用药物或饮食，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高等，⑨遗传因素。他汀对心血管的保护作用远大于新发糖尿病风险研究显示，他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，此为他汀的类效应，

6、但是它对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病的风险，另外，患者慕线年龄与新发糖尿病风险增加强相关。大剂量他汀类药物会轻度增加新发糖尿病风险，但是无论是绝对风险还是与他汀类药物减少主要心脑血管爭件相比，该风险的危害均很低。在适合他汀类约物治疗的人群中，需要继续使川，特别是对于有中高度心血管风险的人群及有明显动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类的作用和地位毋庸置疑。应用他汀类药物的老年人群新发糖尿病的风险较高，需要注意监测血糖变化。他汀与认知改变和神经损害无明显相关性美国FDA曾耍求他汀类药物的说明书提示其存在失忆和意识模糊方面的不良反应。

7、然而这些不良反应并未在大型临床试验中持续出现，即使出现通常也不严重，停药后就会消失。他汀类药物相关的认知改变较少见，H前•缺乏证据表明其与稳尬性或进展性痴呆或阿尔茨海默之间存在相关性。两项针对AD患者随机试验的荟萊分析表明：他汀类药物对认知功能无影响。超过2万人参加的迄今最人规模降脂研究HPS研究显示辛伐他汀组11例出现外周神经病，安慰剂组则有8例，两组并无显著差异。PROSPER研究中,普伐他汀治疗组也未见外周神经病发生，对认知功能评价和身体伤残也无影响。美国HLA专家小组最新建议，他汀类药物对有心血管风险的患者的健康获益，远远人于认知

8、功能障碍副作川的风险，当前已有数据不能确立这些副作川的真止发生率。不过，应该认真对待和妥善评佔患者对于认知功能的主诉。他汀类药物无明显肾毒性也冇病例报道他汀类药物对肾脏可能彳j损害作用，但在人