胃癌组织中epha2基因的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系

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1、胃癌组织中EphA2基因的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系作者：刘辉郭建文刘江惠张杰英左连富【摘要】目的探讨EphA2基因在胃癌组织中表达的生物学意义及与细胞凋亡、增殖的关系。方法利用免疫组织化学法(immunohisochemistory,IHC)检测82例胃癌手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜中EphA2的表达，采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)及)检测82例癌组织中细胞凋亡率及增殖指数(PI)，分析EphA2表达与细胞凋亡、增殖的关系。结果IHC结果显示EphA2在癌组织中的表达显著高于癌旁组织及正常胃黏膜(P<0.01)，且随胃癌分化程度降低、浸润深度增加及淋巴结转

2、移而升高(P<0.05)，但与肿瘤大小、患者年龄无关(P>0.05);RTPCR结果显示EphA2mRNA在各组中的表达水平无显著性差异(P>0.05);结果显示EphA2高表达组细胞凋亡率显著低于低表达组(P=0.018)，而其PI显著高于低表达组(P=0.002)。结论EphA2在胃癌组织中表达明显上调，可抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，在胃癌的发生发展中发挥重要作用，其机制与EphA2mRNA的转录异常无关，而可能是其翻译水平上调或蛋白质稳定性增高所致。【关键词】胃癌;EphA2;细胞凋亡;细胞增殖　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatet

3、hebiologicalsignificanceofEphA2expressioninhumangastriccarcinomaanditsrelationshipatissues,adjacenttissuesandnormalgastricmucosainedbyimmunohisochemistory(IHC)in82patientsaandthentheexpressionsofEphA2mRNAandprotEInly.TherelationshipbetRNAandproteinandclinicpathologicalparametersinedbyfloetry(FCM)i

4、n82casesofcarcinomatissues.Therelationshipbetatissuesparedalgastricmucosa(P<0.01)byICHandphaticmetastasis(P<0.05)butnotdiameteroftumorandageofpatients(P>0.05).TheexpressionsofEphA2mRNAineachgrouphadnostatisticaldifference(P>0.05)byRTPCR.resultsindicatedtheapoptoticratioofhighexpressio

5、nofEphA2casesayinhibitcellapoptosisandpromotecellproliferation,andplaysanimportantroleinthecarcinogenesisandmetastasisofgastriccarcinoma.ItsmechanismmaynotberelatedtothelevelofmRNA,ayresultfromtheupregulationintranslationallevelortheincreasedproteinstability.　　【Keya;EphA2;Apoptosis;Cellproliferat

6、ion　　受体酪氨酸蛋白激酶(Receptortyrosinekinases，RTKs)是细胞信号转导通路中的关键分子组成，在细胞增生、分化及胚胎发育过程中发挥重要作用。促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietinproducinghepatomacellline,Eph)家族是最大的RTKs家族成员，至今Eph基因家族已有16个成员，EphA2是被发现具有酪氨酸激酶活性的第一个基因。研究发现〔1～3〕，EphA2受体的过表达与许多恶性肿瘤的生长、恶性程度及转移侵袭有关，在肿瘤临床的早期诊断、治疗和预后判断中可能潜在巨大价值。目前，研究胃癌中EphA2表达的报道较少，且其在肿

7、瘤发生发展中的异常表达机制还需进一步阐明。本实验采用免疫组织化学法(IHC)、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)及)检测癌组织中细胞凋亡率及增殖指数(PI)，探讨EphA2表达与细胞凋亡、增殖的关系。　　1资料与方法　　1.1临床资料收集本院2007年1月至7月间胃癌手术切除标本82例，其组织学类型均为腺癌，其中男70例，女12例，年龄22～80〔平均(59±21)〕岁，术前均未经过放、化疗。每例标本分别取癌组织、癌旁组